﻿484
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e3597617148020186176264
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nejvýznamnější4611508018869124169236303361433501596667721767822850
nežádoucí5487508018871126185257325396467526556
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a7715508018869
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PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
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Hippokrates,2036970019098129215301387453501573618692749775
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roce27744270019047128199272
198230814270019076141217290
společně34064270019058143228261337408491567
s40084270019058
kolegy41014270019067149182258344414
oceněn45504270019083155228311387470
Nobelovou55044900190102186273351383466535617701
cenou.12864490019071144227311395421
Společný5504921020279171263300382460550622
mechanismus121149210202141224301391468558592653791880941
účinku21924921020292167202291362453
–26844921020287
ovlivnění28104921020292168204238315408490580615
cyklooxygenázy3464492102027715723026835945152260269377686694310121093
Neopioidní77051500190102179264350382465497582665696
analgetika15015150019079162232264349425472503568641
jsou2177515001904197181264
léky24765150019041117182257
různého27685150019054137200285361445529
chemického33325150019078161237366397466531605689773
původu,41405150019095178249331418500525
které47005150019074127200245319
mají55053700190131201232262
analgetický,8475370019067149219250335411458489558623696714
antipyretický15965370019067150195226311378425498545576645710784
a24155370019067
některé25165370019086161226279352396470
z30205370019059
nich31145370019086116185268
i34165370019028
antiflogistický34795370019072155200231271309392478509564614645714778852
a43665370019067
antiagre‑44685370019072155200231300385429503552
gační5505590019087157227310340
efekt.9255590019082122197262315342
Společným13025590019078163249281357428511577708
mechanismem204555900190135211282365435519549605733809938
účinku30185590019089159189272337420
především34745590019092137211298374444502532660
u41695590019089
NSA429355900190102172262
je45905590019038114
inhi‑47395590019037120203234281
bice5505810019088120190263
cyklooxygenázy84858100190751482152493334184835576417178018719351009
(COX),18925810019047133232313356378
která23055810019072125198243314
se26545810019064141
podílí28305810019092177264295330360
na32255810019090160
syntéze34205810019064135220265338402476
eikosanoidů.39315810019082113178259317389472556587673754778
Jako47445810019060129195276
eikosanoidy5506030019077107171252309380462545576660729
označujeme13136030019079139222291360442472547674750
látky2097603001902897142207280
odvozené24126030019079165235316376449531607
z30536030019059
kyseliny31466030019066140197273304334416481
arachidonové,36616030019067111181250333363447529613695764837860
která45566030019061113186230301
se48916030019054129
uvolňuje5506250019084153234265346426457531
hlavně11156250019078109177244327402
při15506250019082126157
rozkladu17416250019040120179244277346430510
membránových228562500190123198325409453524605687755828895976
fosfolipidů.32956250019036116172213294326355439470553633656
Mezi398562500190117192255286
eikosanoidy43056250019070100164244300370452534564648716
řadíme5506470019047117201231357432
prostaglandiny10166470019081126206262310380464494563644728758839904
(PG),19546470019036112208247267
prostacykliny,22556470019082126206262310380449521586619649730795812
tromboxan3101647001904387167294379462526596678
A38136470019086
a39336470019072
leukotrieny.40396470019033107188252332377421452526608673690
Tyto47636470019068126178257
látky5506690019034104150215290
se8756690019071147
tvoří10576690019061137219264296
ve13886690019084159
všech15826690019084141217289372
tkáních19896690019061126199283313382465
na24896690019098168
základě26926690019076149214249319404480
mnoha320766900190143226310395465
podnětů370766900190100185272355431478561
a43036690019084
mají442266900190132203234265
řadu47226690019059130216298
různých52203830019047131194278344412495
fyziologických57503830019037113180212295327411497528598662737805888
a66733830019067
patofyziologických67753830019088160206286327402469501584617700787818887952102610951178
účinků79883830019079149179262327410
(Hynie,84333830019037135204289320395418
1998).88863830019073137215291328349
Enzym92703830019070152215290420
cyklooxygenáza,522040500190711442102443274114765496337087918609249961022
který62764050019062114187231305
je66164050019028103
známý67544050019059142212339405
i71944050019027
jako72564050019034103168249
prostaglandin-endoperoxid-H-syn‑7539405001908312820826531438547050157065273776885089797610591144122713131390143415151580161116961743184318921949201921042151
táza,52204270019049121185258284
se55394270019059136
vyskytuje57104270019072147205270344398481512588
ve63334270019072146
dvou65154270019087158240323
izoformách6873427001903396178218300346476546616699
COX-176074270019091191271312377
a80204270019072
COX-2.81274270019091191272312378403
COX-154404490019090187265303367
–58414490019072
konstitutivní59414484019680165253316370407460547600637716804843
–68174490019073
fyziologická69244490019035108173204284316397481511578641712
forma,76704490019035115159286354378
její80824490019027101131160
koncentrace82754490019061140222290361442485529599667738
je90464490019028101
relativně91814490019040112142210254284353435509
stálá,52204710019059108179210280305
zajišťuje55604710019059131162193248298379410485
tvorbu60804710019044118200245332415
eikosanoidů,65294710019072103167248305377459543574658740764
které73284710019062114187231305
regulují76684710019041115201283313395426456
fyziologické81594710019036111178209292324407493524593657731
funkce89254710019036120203267335407
orga‑93674710019079124207277323
nismu52204930019084114168293373
(gastroprotektivní5626493001903611718624128833241149654061966473579985088094810311060
účinky,67204930019078145174255318390407
destičkové71614930019079153209257287354417496564636
funkce,78314930019035118199262328399421
vaskulární82854930019065135190253334364432475558587
homeostázu,89054930019079160287361444500547617679761785
rovnováhu52205150019047128198283367436508591673
vylučování59285150019072147180262332412481553636666
sodíku66295150019060144231262330414
a70785150019072
vody71855150019073155242311
ledvinami75315150019034110197268300383453581612
aj.).81785150019073104130168189
COX-254405370019091191271311378
–58535370019078
indukovatelná59645364019641131223313393480558638692772813903983
–69825370019078
za70955370019063136
běžných72665370019086164227312378446529
podmínek78305370019086172258387418501577643
je85085370019032108
ve86515370019070145
tkáních88315370019047113186269300368451
nede‑93175370019084161248324373
kovatelná52205590019068149219290336409441524594
(nebo58495590019039117194280365
jen62495590019030106189
v64735590019069
minimálnímmnožství),65775590019013116224427540347350558761874690999210761137119812471323135514031425
aktivována80375590019069134187218289371440512595665
širokou8737559001905686131212278360443
paletou92155590019085157188264311392475
mediátorů522058100190134212301334405452535582668
zánětu.59255810019078153238316365450478
Potvrzena64395810019094176224302350418495580652
je71285810019047125
účast72895810019099170244302353
prostaglandinů767958100190102149233292343416504537609694782814899983
během869958100190102181267346477
zánětu,92135810019078153238316365450477
horečky52206030019086170215289360425499
a57546030019073
vnímání58626030019072157188316386469500
bolesti.63976030019088174206282340389421447
Během54406250019082160245323454
zánětu59306250019077152237314362447
se64136250019073150
produkce659962500190102149232320404471540614
a72496250019086
aktivita73716250019074141195227299333381454
COX-1786162500190105206288329397
nemění,82946250019099177308385470501527
ale88576250019086118196
množství908962500190145230315378440491568601
COX-252206470019091189269309374
se56296470019054129
rychle57936470019041115183265296371
zvyšuje61996470019058134208265346377452
a66856470019067
výsledkem67866470019072146204234310396460534661
je74826470019028103
zvýšená76206470019058134208265340423492
produkce81476470019082127208294375440507579
prostaglandinů87616470019082127207264313384468499568651735766848929
(Hynie,52206690019042140209294325400424
1998;56796690019080144221298322
Newman603666900190104180294423494577
et66486690019079127
al.,68106690019074106131157
2020).70026690019080154225299337358
Přestože73956690019083126200257307387448522
je79526690019036112
inhibice80996690019035118201232317349419492
COX86266690019093192273
považována89346690019090176245317380461531602685755
Tab.5216983019988161256296
2.5544983019989132
Mechanismus57569920190121187252331409489519569691769820
účinku6605992019080144174253316395
NSA7029992019097162245
Mechanismus662812690184124201269353428513550611737821882
účinku75411269018486152190274349434
NSA800612690184102178271
Blokáda52871522018486125208284360446522
COX-258401522018488188272313385
Efekt84821522018477124201277332
Účinky52871780017890148176251309373
indukovaně56871780017831106179253312384445516591652
tvořených63661780017844109181222281356413473548
prostaglandinů69411780017875116187235277347420449522597671699774847
pomocí52871950017875150267341403431
COX-2:57451950017880169239277337360
PGE15287212001787516723555122228010443
a55882120017868
PGE25689212001787516723559232228010443
v59992120017868
hypotalamu60992120017881143225305349416445511631708
nastavují68402120017880146200246313377456485514
vyšší73872120017868138192245274
tělesnou52872290017846115145216270347426504
teplotu58242290017847115196227305348426
(horečka)62832290017840119198241310376437506540
PG52872460017875164
působí54812460017880155205280359385
jako5896246001782991150223
mediátory614924600178120189267293355395468508575
zánětu,67542460017857123198266307382403
způsobují71872460017857136211261336415490517543
dilataci52872630017882108134196236300363389
cév57062630017863129192
(zarudnutí),5928263001783692158197272350425499540567609627
zvyšují65852630017857125193244318344370
tělesnou69852630017843108135203254329405480
teplotu,52872800017846112190217293333408429
zvyšují57462800017857126193244318344370
permeabilitu61462800017879149188307376438515542569594636711
cév68872800017863129192
(vzniká7109280001783696156232258316382
otok),75212800017876117189248285303
potencují52872970017883160200266341404478505530
trvání5847297001784383152216291316
a61932970017865
intenzitu62882970017829103143209284340367409484
bolesti68022970017880157184253304347373
vyvolanou72052970017865132201275303366441516592
histaminem52873140017880106156199263380406481550667
a59843140017865
bradykininem60793140017880120184261324383412487513587656774
(IL-16882314001783763125149208
a71203140017865
TNFα72153140017867160224297
zvyšující52873310017860129196248321347373435461
aktivitu57783310017865123169196259287328403
COX-2)62113310017883173246280339371
Ovlivnění848221200178101169200229295375446524553
tělesné90682120017846114144215269347419
teploty84822290017846115196226305348417
Ovlivnění848224600178101169200229295375446524553
vedení90682460017868137219290368397
a84822630017868
vnímání85832630017868147176297363441469
bolesti90852630017883163194265319365395
Ovlivnění848228000178101169200229295375446524553
zánětlivé90682800017860129207278322352380447517
reakce84822970017844114179240303372
PG52873564016667148
–54603564016670
prostaglandin;55553564016671109176220259325393420488558627654723744
PGE1632435640166661482066520366509738
a65823564016671
PGE2667835640166661482066883366509738
–69453564016670
podtypy70403564016671140211249308377432
prostaglandinů74973564016670109175220259324393420488558627653723791
(zpracováno8313356401663789158197261318383440506576645
dle8983356401667097154
1,9163356401666480
5,9268356401666586
6,9379356401666589
7)94933564016665100