871
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(1):24-282601804301074386128172187231275298338355370414454483522565
/31858043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
261838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Antifibrinolytika34136501063879111129159177213249266307348380412447464500542
a898365010638
jejich951365010623558299134175
použití114136501063475116148165197215
v1371365010637
kardiochirurgii142336501063476112152169210245286304339380415455472489
nolytik343621010950101123166199221263
s626621010942
monitorováním687621010982132183205235284315364408452502524600
koagulace130662101094998142194244265309350395
pomocí1720621010958109185236278299
TEG34376101094590148
byl51076101094890112
v641761010941
průběhu70176101094878128179225276325
MTO1045761010970115176
výskyt124076101094086122164209242
primární150176101094979100175219248299320
fibrinolýzy1840761010923479912915034390101095099121164204250
podle61190101094899150172217
TEG84790101094186144
kritérií10109010109397091121165195216237
u1266901010947
18,8%,133190101094385104152234254
sekundární160490101093278120170220271314344394415
u3431041010950
0,6%.412104101095270117200220
Bezprostředně6511041010955101141192222272308338368413465515561
po12311041010957108
ukončení1358104101095698147198238283333354
výkonu1731104101095096139188238288
byl343118101095091112
výskyt473118101093983118159203234
primární72611810109467595169211239288308
fibrinolýzy105211810109224595124144193241262304343387
7%,14571181010942121140
sekundární1616118101093175116165214263305334383403
fibrinolýzy343132101092650102132153203253275318359404
1,4%767132101094660107190
(4).97613210109256993110
Antifbrinolytika3431570014776145187218257330373404473542573634680711773835
V4831741010949
posledních550174101094796130150194245293313352400
dvou968174101094689136184
dekádách1171174101094589131174224266305353
jsou1542174101091852100149
antifibrinolytika1709174101093887115135161183233262282343188101094998119161193214255299
nejintenzivněji660188101094691112132181210254303341362405454499520541
studovanou1219188101093262111161210251294343392441
skupinou1678188101093273123173194243292340
léčiv343202101092167108129173
v5352021010944
kardiochirurgii598202101094388117168189239281330352381431461511533554
a11712021010944
hrají1234202101095180124146167
důležitou14202021010952101122168207229259308358
úlohu1797202101095072122172222
v3432161010943
programu405216101094877126177206250325374
zaměřeném798216101093579154199228273322368443
na1259216101094790
omezení13682161010946121166205250300321
nutnosti1708216101094695125175224260290311
podání3432301010951102154198248270
transfuzních632230101093666110160196223274313364385426476
přípravků1127230101095888109161191236278321372
v15182301010949
léčbě1587230101092773115166213
krvácení1819230101094980126170343244101094085135156
(6).51824410109297498115
Počáteční652244101095199140184214259300350371
nekritické1042244101095399142173195225246286329373
nadšení1434244101095397148184229280301
z17542441010942
jejich181524410109257092113154204
účinnosti343258101094989109158207256291321342
bylo703258101094889110160
podrobeno881258101094797148177225276322371420
revizi1319258101092671113134172193
s15302581010932
ohledemna1581258101094695116161212256331395438
bezpečnost343272101095198137189235276326376412443
jejich80527210109287395116157207
podání.10312721010957108159203253274293
Současnou13432721010950100151191235271321371421
skupinu17832721010941841341852073432861010950100
antifibrinolytik4632861010950101131152179203255286308358409431475508530572
reprezentují1055286101093682134164210250296347377427449471
dvě15452861010958102147
chemicky1712286101094797144220242283343300101094391
i4553001010930
farmakologicky505300101093682113192238282333356409462485527572619
velmi1145300101095399123201223
odlišné13893001010959113136159195248295
skupiny1705300101094589142195218271314
léčiv:343314101092168110131175195
aprotinin5583141010950102132183213234285307357
a9353141010950
lysinová1004314101092872108130181231275319
analoga13433141010950101145166217269313
(kyselina1676314101093275121158204226248299343
tranexamová343328101093163109162211257303382435480527
–8913281010963
TXA,9753281010963120181203
a12003281010961
kyselina12823281010960109147196220243296342
ε-aminokapronová1645328101095887133212235288341343342101094287138169218269319362406
–7683421010951
EACA).8383421010951108158215240257
Aprotinin11143421010962113143193223244294315366
je1499342101092874
polypeptid15923421010957108130173226272324354375427
(C284H432N84O79S7)34335610109257441736270642653814993561010958556362706426527863435610109586933627064265474835610109618063627064265385935610109449013627064269283561010925
o9713561010946
581035356101094286
aminokyselinách11403561010939112133181230272316351395416437485528567616
(obr.1774356101092267118147161
2)1953356101094265
a3433701010944
molekulové4063701010982132154201244294316366409454
hmotnosti8803701010956132182213263314350381402
6512Da,13013701010953111154194266310329
izolovaný1650370101092767116139189232277327369
primárně343384101095180101175218247297342
ve704384101093983
30.806384101094287105
letech93038410109186393137177226
20.1175384101094387105
století1299384101093262111132177207227
z15453841010935
živočišných159938410109345598146187207242291332371420
příušních343398101095181103152188238259299349
žláz711398101094162106145
a8753981010945
hovězích9403981010951101144189228249290340
plic.129939810109537596137157
Jde1475398101093586132
o16263981010951
nespecifický169639810109529813418523227329434341210109265091133179
inhibitor541412101092878128149201223253302332
řady892412101093680132175
enzymů,10864121010952102141187263313332
mimo14374121010982103179229
jiné1685412101092849100146
serinových18504121010942881181393434261010951102145192233283
proteáz,646426101095989140170216260300321
inhibuje987426101092779130151204255277324
kallikrein,1330426101095095117139160203235281303354374
trypsin,1723426101093767114167204225276296
urokinázu343440101095079129172194244288327377
a7394401010946
elastázu.804440101094769113148179224263313332
Strukturně1155440101094775105155198230280310360406
je1580440101092470
podobný16694401010953104156206258308350
TFPI343454101094590136157
(tissue51945410109305879114150199245
factor783454101093074115147196226
pathway10284541010955100129179245289330
inhibitor).1377454101092575125147198220250299329353370
Do17664541010964114
klinické189945410109477091343468101095070111152196
praxe558468101094878121164208
byl785468101094889111
uveden915468101094690134185231281
v12144681010940
50.1273468101094388107
letech139946810109186393137178228
20.1646468101094388106
století,1771468101093263111133178208229248
původně3434821010951100144192243293338
k7004821010938
léčbě757482101091863104155200
akutní976482101094082131161211231
pankreatitis.1226482101094891141183213258301330351381401436455
Jeho1700482101093075125175
vliv189348210109406282126
na343496101095094
hemostatický456496101095399174224260291335365386426469514
systém989496101093983119150194270
je1278496101092571
velmi1368496101094691113188209
komplexní.1596496101094694170222244289332383404423
Snižuje343510101094597119159211234281
aktivitu644510101095195129151197220251303
kontaktního9675101010950100152183229273307359381435486
systému,1473510101094489126158205283334354
FXII,18475101010952106128151172
aktivovaného343524101094486119141185234277322372418469520
proteinu882524101095888138168213235286336
C12375241010959
a13155241010950
trombinu1385524101093666116192244266316366
–17705241010952
tedy1841524101093782134178
v3435381010943
zásadě405538101093580116160211256
účinek680538101094687108157203245
antikoagulační.944538101094190120141183231275325375396439480529550569
Zároveň1532538101094791120169212256306
však1857538101094076120162
je343552101092267
potentním429552101094899128173223252302323398
inhibitorem846552101091868118139190212242290320365440
plazminu,1305552101094870114153228249299348367
vazba1691552101094084123175219
na1929552101094690
rozdíl343566101093081120172194218
od5805661010957110
alfa-2-antiplazminu710566101095173101146176220247291343373395447470515555632654706756
je1486566101092976
reverzibilní1582566101093682127172203245267319342364415437
a3435801010943
reakce405580101093681125167207251
výrazně675580101095096126170210260306
pomalejší10005801010957108184227249295316352373
(5).1392580101093276100117
Aprotinin15295801010961112142192222243293314364
inhibuje1912580101092777343594101095071122173194240
volný602594101094694116166208
cirkulující82959410109426393136186207257279300340361
plazmin,1210594101095375118158233255305324
pouze15535941010953104154193238
velmi1810594101094690112187209
málo3436081010975119140190
inhibuje552608101092676126147199249271317
plazmin888608101095678121161236257307
vázaný1215608101094892131176226268
na1502608101095498
fibrinovou1619608101093155106136158208258301350400
síť.21386210109365787106
Zároveň226362101094893122172215259309
inhibuje259262101091969119140191242263309
PAR-1292062101094696145173214
(platelet31546210109237496140170214236282312
protease348662101094979128158203247282328
activated213876101094382114134177220248292343
receptor)249976101092670110154204233281310334
a2851761010939
prezervuje290976101094776120158203232277326347392
membránové3319761010971116190240269312361410451495
glykoproteinové213890101095070112154202252282330359403423472521563606
receptory276390101092569110153204233281310354
Ib313690101091868
na322290101094689
aktivovaných332990101094081113133176223265308357397436485
trombocytech.2138104101093059109185236287328373406451492542562
Tento2719104101094686137166215
účinek2953104101095192113163209252
je3224104101092469
prokoagulační.3312104101095383133176224269319369391434475213811810109507190
Dále22471181010960103125170
snižuje2436118101093686107145195217263
aktivaci2718118101094385118139183227267288
neutrofilů3026118101094995145175205254281305326376
a34211181010943
uvolnění3483118101094993142164214259310331
prozánětlivých2138132101095282133171217268314345367388433480520571
cytokinů2728132101094893127177220243294344
(TNF-α).3092132101093280141187215268293311
Vzhledem3422132101095897148170216269315392
k21381461010942
živočišnému219814610109355698146187207241290335409458
původu2674146101094796139187238286
je2979146101091863
jeho3060146101091963113162
podání3240146101094797148190239260
spojeno3518146101093282132153198247296
s21381601010936
rizikem219216010109274887108150194270
anafylaxe.2481160101094090133159205227271313357376
V28761601010947
databázi2942160101094791120164215260299320
120003281160101094383140188236
pacientů35361601010948921321531992492138174101093079
byl2237174101095597119
její237517410109267294115
výskyt2509174101094894130172217250
při2779174101095585106
primárním2904174101095686108183226256307328403
podání33261741010956106158202252273
0,9%3618174101095069113196
a21381881010944
při2201188101095788109
opakovaném23291881010956108153195244287331382428504
podání28521881010957108160204255276
1,5%3147188101095367115198
s33651881010942
maximem34261881010982125169190266312388
vzniku2138202101094384134155198248
mezi24052021010979124164185
4.2609202101095069
a26972021010947
30.2763202101095096114
dnem28962021010955105151226
–31412021010949
celkem3209202101094488110152197272
incidence35002021010925751161371882342842138216101094085
v22422161010947
rozmezí2308216101093483121197243282304
2,4–18,8%2631216101095069115164205247266315397
(7).3047216101093076102119
Podání31852161010952100152196246267
testovací3471216101093478114145194237281322343
dávky2138230101095093135177222
doporučené2378230101094796147197227276316360409454
výrobcem2851230101094085115163214255299373
je3243230101091863
nespolehlivé.3325230101094691126176226248293342363384427471489
Podává2138244101094897149193236280
se2438244101094288
pouze25452441010958109160200245
intravenózně.2810244101092778108138182225270321371409460506524
Plazmatický3354244101095475119159235279309330371414460
poločas21382581010951102124174215259295
je2452258101092268
kolem2539258101094392114160235
150min.2793258101094788133220241291311
Aprotinin31232581010955107137186216237287308359
je3501258101092268
metabolizován3588258101097612215219621382721010951100122142180229271314363
lyzosomálními2519272101091860100149184233307350371420440514535
enzymy3072272101094291129174248289
a33802721010939
vylučován3438272101093984106154194242284327376
renálně2138286101092973123165186235280
s24362861010932
poločasem2487286101094796118167207250285330404
eliminace290928610109426383157178227269309353
5–103280286101094288129170
hodin.3469286101094694145166215234
Při372128610109447293
podání21383001010952104157202253275
dochází24333001010958109152203248288310
k27633001010950
prodlužování2833300101095889140193215266306357401446497519
parciálního33723001010959104135176198242264316337391442
tromboplastinového2138314101093162113191245298351375420457489511563615660706759811
času2969314101094894131182
(aPTT)3172314101093375125173224254
a34463141010952
celitem3518314101094894117140171218296
aktivovaného2138328101094385117138181229272315365410460509
srážecího2666328101093261105143188229250301350
času3035328101093780115164
(ACT3218328101092276126173
–34103281010941
activated3470328101094080112132176219248293344
clotting2138342101094060108137168188237286
time).2442342101092646120164186203
Proto2663342101094371119148195
běhemmimotělního2877342101094691140185258347367440489518561582630650701749
oběhu,36443421010945961402138356101095098117
kdy2274356101093988131
je2423356101091964
z25063561010935
důvodů2559356101094896140188239288
eliminace286635610109416383158179228271311355
rizika324035610109264785107148192
trombózy3451356101092656104179230280318362
okruhu2138370101094992123174224273
požadována24303701010953104142187239289331375425469
hodnota29183701010952102153204253283328
ACT32653701010956107154
nad3439370101095195146
4003604370101094895143
s,3767370101092747
je2138384101092267
nutné2223384101094795125175220
použít2461384101094898147186207236
kaolinem2716384101093983132153174223268343
aktivovaný3078384101094081113134177225268311360401
test3498384101092670105136
ACT,36523841010952101148162
pro2138398101095181130
celitem2287398101093781103124154198273
aktivovaný2579398101094082115136179228270314364405
ACT30033981010952102149
je3171398101091964
bezpečná3254398101094894133184230272321365
hodnota363739810109479714821384121010950100130174
ACT23314121010955106153
nad2503412101095094145
7502667412101094690136
s28224121010928
(8).286941210109257094111
V22784261010950
90.2345426101094288105
letech246842610109176190133173222
byl2707426101094788108
v28334261010939
kardiochirurgii2890426101093881109158178226266314334362411439488508528
intenzivně343542610109176694137186223243286335379
studován2138440101093565113162211252294343
tzv.2498440101092665109123
postperfuzní2638440101094796130160209254282310359397445465
syndroma3121440101093173122172200248321378
panovala35174401010946891371862272692138454101092164
představa,2220454101094776120171206235279320363381
že2619454101093579
jemožno2716454101091963152202239288337
systémovou3071454101093275110139183258307348396445
zánětovou35354541010934781281722022502138468101094390139
odpověď2295468101094495145194235278329
vyvolanoumimotělnímoběhem26424681010939831281751962382873353834724925656136426857067547748479109601005105410981172
modulovat21384821010977128181231253304347392422
řadou2579482101093681133184235
protizánětlivě2833482101095889139169191230276327373404426447491536
působících33894821010958109145196249271312333374425
přípravků.2138496101095283104156187231274317368387
Jednou2544496101094086139190240291
ze2854496101094691
studovaných2965496101094273123175226269314365407447498
látek3482496101092771101146190
byl36914961010958101123
aprotinin.2138510101094392121168196216264284332350
Původní2505510101094391133180230278297
hypotéza2820510101094585135184212255292336
o31735101010945
snížení323651010109317998136179228247
intenzity350151010109166592135184221241270313
SIRS2138524101094463110154
se2310524101093175
nepotvrdila,2402524101094690139188217261289338358378420438
ale2857524101093959103
Royston2977524101094492132167196243292
se3286524101093175
spoluautory3379524101093180129150197239287316363391435
v21385381010944
roce2201538101093686128173
19872393538101095395142187
zaznamenali2599538101094691131182226302349400444466487
nápadnou31055381010956101153197249300351401
redukci3526538101093581134184227267288
peroperačních2138552101095094122169218262290332370418437475523
krevních2678552101093766108149198217255302
ztrát299855210109336391132160
(9).317555210109216285100
Tato3292552101093975103149
zkušenost3458552101093474122155198246294327356
vedla2138566101094285134154195
k23505661010937
nárůstu2405566101094486113161194223270
používání2693566101094694142178198239281329348
aprotininu3058566101093988116163191210257277324372
v34475661010938
profylaxi3502566101094674121146190210251292312
krevních2138580101094271114156205224263311
ztrát246658010109346593135163
v26465801010939
různých2703580101092473110158198236284
dávkovacích3004580101094688128169216257299338358396444
režimech.3466580101092568105125198242282330348
Tzv.2138594101094577122136
Full2292594101094390111131
Hammersmith24415941010958101176250295324360434454484533
Regimen2992594101094892143163238283332
doporučoval33425941010950100150200229279319366408451472
úvodní2138608101095093141192241261
dávku2418608101095699140182231
2×10⁶KIU26686081010951114170212242301323381
(kallikrein3067608101093172116137157177219249293314363
inhibiting3448608101092776125146196217246266316366
unit)2138622101095099119148172
jako2328622101092567109157
bolus25036221010954104125173208
do27296221010954103
primingu2850622101095483103178198247297346
MTO32146221010975119179
a34126221010946
následná3476622101095295130150195246295338
kontinuální2138636101094392142171192242292335356406427
infuze2584636101092777103154193238
500000KIU/hodinu.2841636101095298146203251299359381440468519569621642692742761
Řada3620636101095599150194
pracovišť2138650101095384130172223267290327360
volila25186501010960110133155178223
dávkování27616501010968113157202252297343395417
nižší,3198650101096689129168190210
nejčastěji34286501010966114137179225262294341363386
poloviční.21386641010953104127178221243285336357376
Ještě2533664101094087124155200
v27536641010950
roce2822664101093687129174
201130166641010953100143181
Guidelines32176641010965117138191237259280332378415
SCA36516641010952105163
(Society2138678101092667116157177222251295
of2452678101095076
Cardiovascular2546678101095396125175195244286329364404453473516544
Anesthesiologists)/31096781010956105150185215264309344364413434483534554588618654676705
STS2138692101094489134
(Society2290692101092566116156176221251295
of2603692101094974
Thoracic2696692101094494143172215255275315
Surgeons)3029692101094493121171216265315349371
doporučovala341869210109511001512002292793193662138706101094386107150
profylaktické2306706101094877126151197218261302334354394435478
podání2803706101094898149191241261
aprotininu3082706101094091120169198218267287336385
k34857061010940
redukci3543706101092671122170212251271
krvácení2138720101094273119162203247297317
v24747201010949
úrovni2541720101095585134176226247
doporučení28067201010957106158208237287328371422442
I32667201010928
A33127201010961
(10).3391720101093273115139156
Do35657201010966116
roku36997201010936852138734101094393
20072249734101095298145189
byl2457734101095799121
aprotinin25967341010950101130180209230280300350
nejčastěji29657341010956101122163206242272316338358
používaným33427341010957108158196217261304354395472
lékem2138748101092268111156232
k23897481010949
profylaxi2457748101095888137164210232276319341
krvácení2817748101094980127171212257308329
v31647481010950
kardiochirurgii.3233748101094994124175196246288338359389439469520541562581
V21387621010950
roce2206762101093179120163
20062388762101094791139185
sumarizovala2591762101093786160203231252290339381424444487
databáze3096762101095294123167217261299343
Cochrane34587621010953101141190219262311356
(11)2138776101092668106125
v22817761010950
metaanalýze23507761010982127158202246296339360403444490
aprotinin28587761010950101131181210231281302352
(773229776101093277123
studií),3371776101094272122174195215245262
TXA36517761010951106163
(29393462101092671117
studií)406962101094273123174195216245
a4333621010950
EACA4402621010950107158214
(10463562101093274116
studií)477062101094273122174195216245
a5034621010950
konstatovala,510262101094998148184214259288337380424445489508
že393476101093985
proti403776101095888138167188
placebu424476101095879123164208260311
redukovaly457476101093581133182225274317361382425
všechny501876101095085131173223273314
preparáty535176101095888133185229393490101093074103149
potřebu4101901010958109139168213265316
allogenních44359010109507192142194240290340361402452
transfuzí490690101093565109159194222272312333
(RR525790101093280130
–5405901010952
risk54759010109365793135
ratio3934104101092973101121170
0,664123104101094360106153
pro4294104101094978126
aprotinin,4438104101094191121169198218267288337355
0,694811104101094361107152
pro4981104101094877126
TXA,5125104101094295151171
0,655314104101094461107152
pro5484104101094877126
EACA).39341181010946104155213239256
104209118101095497
studií4326118101094274125177199220
(19684565118101093376135183231
pacientů)48161181010958104145167213265295346369
porovnalo52051181010958110141191235287332354405
účinnost3934132101094988108156205253287317
aprotininu4268132101093989118166194214262282330378
proti4664132101094775123152171
TXA4853132101094093148
(RR5019132101092168115
0,85).5152132101094259105149172188
Nebyly5358132101095499149190210252
zaznamenány3934146101093983121171213288333382425474515
žádné4467146101093579130179224
závažné4709146101093680121164203252297
nežádoucí5024146101094792130175225274323363383
účinky54261461010946861061553934160101094388
u40401601010956
žádného4115160101094489140190235286335
z44691601010944
léčiv,4532160101092772113134177192
ale4742160101094970116
nutno48761601010956106135185235
podotknout,51301601010957107159209238280331381431461480
že3934174101093983
studie4035174101094171120170191235
nebyly42891741010955100151192213255
adekvátně4563174101094899144186231274303352397
designovány49781741010956101136156206255304346389439479
pro5475174101095786135
hodnocení39341881010951102155206257299345396418
bezpečnosti.43711881010958106146198246288339390426457479498
V48881881010958
roce4965188101093686128174
200651581881010953100149197
publikoval537518810109581101621842053934202101094394138183205
Mangano41592021010984129181233278330381
(12)4560202101093679121145
retrospektivní4725202101094086118148199236288336380414435481533555
analýzu52992021010955106151173217259311
437439342161010947105149190
kardiochirurgických4143216101094994124176197247289340361391442471523544585628674714765
pacientů,49272161010958103144165211262292342361
kdy53072161010949100144
podání547021610109581093934230101095193143163
aprotininu4115230101094596125174203223272292341390
bylo4523230101095395116165
spojeno4706230101093888138159203253302
se5026230101093883
signifikantně5127230101093858107157177203226267311360389438483
vyšším3934244101094489125160180256
výskytem4208244101095095131173218250295370
renálního4597244101093580130174195244265316366
selhání4982244101094187108158201251271
a52722441010949
dialýzy5340244101095777120141184225270
(5%3934258101092669150
proti4102258101094978126155176
1%42962581010944124
u44382581010948
TXA4504258101094295152
a46742581010941
1%47332581010944124
EACA),4875258101094298147203227244
obdobně5137258101094798149198249299343
byl5499258101094890111
ve3934272101094387
skupině4039272101093778128178199248293
s43502721010937
podáním44052721010952102153196245265339
aprotininu4763272101094495124172201222271291340389
vyšší5170272101094489124159179
výskyt5367272101094590125166211243
infarktu393428610109217196140169211243292
myokardu42442861010981121170212256285335384
a46462861010949
cévních4713286101094690133183203243292
mozkových50242861010980130167209257299344383433
příhod.547528610109578610739343001010951100152171
Ve4124300101095698
stejném4241300101094272117138189234310
roce4570300101093585126170
byla4759300101095799121165
publikována49423001010958108159181202244292335379429472
další54333001010957100122156177
retrospektivní3934314101093076106136186222273320363396417461513534
studie4487314101094273123175196242
(13)4748314101093274115138
u49053141010956
pacientů49803141010958103144165211262291341
vysoce5340314101095097133183225270
rizikových393432810109294987107148195236280319367
pro4319328101094675123
potřebu4460328101094695124152196246294
transfuze,477232810109265496145179205254291335352
kde5142328101093786130
byla5290328101094787108150
prokázána54583281010946751233934342101094389129174225270
efektivita4223342101095279125169202223267289320365
aprotininu46073421010950102133183213234285307357408
i50343421010927
TXA,50803421010952107165186
ale5285342101095172119
opět54233421010956109156186
s39343561010936
asociací3988356101093973122162182225264284
vyššího4290356101094084119153173224273
výskytu4581356101093984119160204236285
renálního4884356101092569119161181230250301350
selhání525235610109317697146188237257
ve5527356101094083
skupině3934370101093677126177198247292
aprotininu.4244370101094798127176205225274294343392410
Konečně46733701010953100150195235285329
v50203701010948
roce5086370101093483123167
20075271370101095195142186
(14)5475370101093071112135
prospektivní3934384101095282132167219265308341362405457477
randomizovaná4430384101093680130182232308329368418461505555599
kanadská5048384101094893143187239274316361
multicentrická54283841010982132153393439810109305192137188217247268309352397
studie4349398101094373124175196242
BART46103981010956110159205
(Blood4834398101093281103153204256
conservation5109398101094796147182228258305349379400450501
using3934412101095187108160212
Antifibrinolytics41654121010963114144165192216269300321373424446490524545586624
in4808412101092879
Randomized49064121010956101152205256333355395441494
Trial)541941210109527799143165191
ukázala3934426101095091135173217238280
signifikantní4232426101093252102151171197220261305354383432452
nárůst4702426101094689118167201231
30denní4951426101094388139184233282302
mortality52724261010971120149181224244265294338
při3934440101095180101
podávání40534401010950100151193235278327347
aprotininu4418440101094293122170199220269289338387
(6%)4823440101092468149171
proti5012440101095079128157177
TXA5207440101094397153
(3,9%)537844010109246885129209232
a39344541010943
EACA39964541010948103153208
(4%),4223454101092972153175191
její443245410109267192112
závěry4562454101094387128172201245
vedly4826454101094790141162204
k50484541010946
varování5112454101094791119168210253302322
FDA54524541010948106158
pro3934468101095181130
použití40824681010957107156195215245265
aprotininu.43654681010949100129178207228277298347396414
V47984681010956
reakci4872468101093579122164203223
na5114468101095598
toto5231468101093583112161
varování54104681010949921211703934482101094387136157
učinila4109482101095595115165185206249
firma437648210109325584159202
Bayer4596482101095598139183213
bezprecedentní48274821010957102141192221266307351402447497525575595
krok5441482101094778127169
a39344961010945
stáhla3998496101094273118170191235
preparát4253496101095889134187232262307337
aprotinin46094961010951103133184214235286307358
(Trasylol)4987496101093280105150186230252303326351
z53584961010945
trhu.5422496101093767118169188
Studie3934510101094471118168187231
BART4182510101094496143187
spustila4386510101093180129162191211230272
rozsáhlou,4676510101092472108143186234254302350367
místy5061510101097089123152195
emotivní,52735101010941114162190209251300320337
debatu,3934524101095195146190218267285
neboť4238524101094893143193223
se4479524101093479
potýká4576524101094999128172215258
s48535241010933
mnohými49055241010973122171221261337357
metodickými528052410109731181481962472673073934538101094286160180
kontroverzemi,4132538101093885134162190238279322350389433507527544
počínaje4694538101094796135155204246266310
dodatečnýmvyřazovánímvelkého50225381010946941441862152582983463864605175613934552101092972110158200243291311385442486507547591640689
podílu4640552101094797147167189238
pacientů4896552101094790129149193242271319
z52335521010934
finálního528555210109234594136157205225276324
hodnocení,39345661010951101153203253294339389410428
velkými4381566101095094116158204280301
rozdíly4701566101093585123174195217260
v49805661010950
mortalitě50485661010982132162195239260281311355
mezi54225661010982128167188
zúčastněnými3934580101093989130174210240291337387428505526
pracovišti4479580101095888132172221264286321351372
a48705801010950
otazníky4939580101095585130169219240284330
ohledně52885801010956107128174226276322
spolehlivosti3934594101093790143167215267290313359410447480503
monitorování44575941010997149202225257308340391436482535557
antikoagulace50355941010964117148170215266312365417440486528575
v39346081010943
průběhuMTO3994608101094674122172216264311396439497
(řada450960810109214991140182
center4708608101093678126154197225
použila4950608101094695143180200219261
celitemaktivovaný522860810109367898118146188261317358393462210109294990137178220267307
test4258622101092568101130
ACT4406622101095098143
proti4566622101094675122150169
doporučenému4753622101094593142191219267306348396440513560
kaolinu,5330622101093880128148167215262280
což3934636101094088126
vedlo4078636101094992143164213
k43096361010948
falešně437563610109327596141176225270
vysokým4663636101094894129178220265340
hodnotám50216361010955105156205254283326401
ACT,54406361010960110157170
a39346501010943
tudíž3996650101092674125145183
nedostatečnému4198650101094691142191225255299328371412461506580629
dávkování4845650101094790131173221263306355376
heparinu).5239650101094691142185214234283332355371
Následovala39346641010959102137157202253302344387408450
řada4403664101093174124167
menších45886641010977122171206226266315
studí4921664101093767116166187
s51266641010937
kontroverzními51816641010944921421701992482903333624023934678101095171147168
výsledky.4120678101095096131152198250292338352
V44916781010957
roce4566678101093685126171
20124755678101095398141181
byla49546781010958100122165
publikována51386781010957108159181201243292335379429472
metaanalýza39346921010974117146188229277318337378417460
zahrnující4411692101093476124152200247267286325344
studie4772692101093160107156175219
s50086921010930
300005056692101094184138184229
pacienty5303692101094688126145188236264307
(15),3934706101092567106129146
dle4098706101094667111
níž4227706101094666104
je4349706101091863
aprotinin4430706101093989118167195215264284333
u47817061010946
komplexních4845706101093886160210231276318367387427475
výkonů5338706101094084126174223272
stejně3934720101093564107128176220
bezpečný4171720101094792129179223263311351
a45407201010938
účinnější4596720101094584103151200244264297317
než4931720101094589126
lysinová507572010109175892112160208249292
analoga.53847201010939871291491973934734101095093112
Po4064734101094693
jistém417573410109204075105149223
váhání4416734101094285134177226246
doporučily4680734101094998149199228277317337358400
jak5098734101092062104
FDA52207341010942100152
v53907341010941
roce5450734101092776116160
2011,3934748101094691133169183
tak4135748101092972113
EMA42677481010942114169
v44547481010942
roce4514748101092877117161
20124693748101094589131170
uvolnění4881748101094992140161210255304324
aprotininu5223748101094293122171200220269289338387
s39347621010936
výrazným3988762101094388118161200249289365
doporučením43717621010951100151201230279319362412432507
k48967621010942
opatrnosti49567621010950101144173202252301335365386
při5360762101095180101
podávání547976210109511013934776101095193135178227247
a41997761010945
doporučením42627761010951100151201230280320363413433507
nepodávat4787776101095196147197248290332375404
pacientům5209776101095295135155200249278327401
Obr.3466262011265120155174
2.538626201125076
Aprotinin659626701074894120164189207253271317