﻿517
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26618043010757
Klin2737804301077091109157
Farmakol2914804301074279105179220258305325
Farm3259804301074178105179
2022;36(1):29-333458804301074487128172187231275298338356370414458487528569
/40478043010777
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
2956558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5215207012661116188260328396
Fyzikálně-chemické330636501062868102119154196227269301330365406438493510545581613
vlastnosti393436501063768110144176218259291324342
kolistinu429136501063473104122155187205246287
a4593365010639
jejich46463650106235582100134175
dopady483636501063980115152191226
do507736501063879
klinické51713650106356684125142177213245
praxe543136501063469111149180
Fyzikálně-chemické34093002981262473614275556827468841009109112031343146816731737184419732095
vlastnosti248393002981271923184205066477848859721037
kolistinu35699300298130264328392494581647785923
a34011900298127
jejich5151190029870195262326432572
dopady113511900298144280422547689813
do199711900298143279
klinické232511900298130198261400464570699821
praxe319511900298143233357482604
Jitka340158801374575116176235
Rychlíčková1,5971588013765124172237267297346406469525583117315970803651
2,123715970803612751588013729
Vendula13261588013770123188254318348406
Kubíčková3175515880137671291952262753353974545112265159708036
1Farmakologický3401749078333711742013354102137229281332391417477539564613663718
ústav,11131742013360103139193243260
Lékařská13971742013352106157211246290341394
fakulta,1815174201333285136197222258311334
Masarykova21721742013388141184237273328379438489542
univerzita,27381742013360121145198252287336361397451473
Brno3235174201335995156216
2International340189907833373189201332687122176211272325360385445506558583
Clinical980189201336388113173198247300325
Research13281892013360115158213265300349409
Center,17601892013364117178213267302320
Fakultní21031892013353102153213238274335359
nemocnice24861892013361116207268317378403451505
u30141892013361
sv.3098189201334397114
Anny32351892013367128188238
v34961892013353
Brně3572189201336095156211
3Ústav3402049078333732042013371113150203254
farmakologie,650204201333285121212265316374400460522547602624
Lékařská12972042013352106158211246290341395
fakulta,1715204201333286136197222258311334
Univerzita20722042013371131156209262298347372408461
Palackého,25572042013358110135187236287340401461482
Olomouc30632042013375102162254314374423
Kolistin3402552012155109134158197232255311
je673255201213283
úzkospektré7782552012163107154209249307359407443476527
baktericidní13272552012165114162198249282306352375433489512
antibiotikum18612552012156112145169227251307340364411468552
ze24352552012150101
skupiny2558255201214795151209233289335
lipopeptidů,2915255201213155112169227279337371395452508529
účinné34662552012163109132188244296
pouze37832552012165122178222273
proti4078255201216598154187211
gram-negativním4311255201216497146231264321372430479512536585642666750
patogenům.50832552012165115148203260312368424508530
Pacientům3402692012153100145168218274306361444
je805269201212575
podáván9022692012157113170218264313368
ve1291269201214998
formě1410269201213085117201252
proléčiva1683269201215790145169219265287336384
–20882692012151
kolistin21602692012147101125148187220244299
methansulfonátu,24802692012184134168223271326365419443472527583631663718739
jehož3240269201212575131186228
spontánní3489269201214096152208240289345400423
hydrolýzou39332692012156101157189244268315361415470
dochází44252692012156111157212260303327
k47732692012147
uvolnění48412692012156104158182237288343366
vlastního5228269201214973121160194249272329384
účinného3402832012155100123178233284340395
kolistinu.7562832012148102126149187221244300354375
Stabilita1152283201215182131188211235258291340
kolistin15132832012148102126149187221244300
methansulfonátu18342832012184135168224272327366420443473528583631664719
je2574283201212576
závislá2671283201214494140164203226274
na29662832012157105
koncentraci,30922832012148102158203252308340372421466489509
teplotě,3622283201213584141165220253302322
pH39652832012158124
i41102832012125
složení4156283201214164119161211267290
nosného44672832012157112151206257313368
roztoku.4856283201213488130166220267322343
V52202832012157
klinické529928320121487396151174219265314
praxi340297201215790138186210
pak5712972012162110157
jeho749297201213080136191
stabilita961297201214578127184208231254287336
sehrává1318297201214595151183232278327
roli1666297201213892116139
v18272972012153
případě1901297201216295118175224280330
inhalačního2253297201212883139187210258303358381438493
či2767297201215073
intravenózního2861297201212984116149197244293348404445501524581636
podávání;35182972012162118175223270319374397416
v39552972012153
případě4030297201216194118174223280330
terapeutického4381297201213888120169226277332365388433479528584639
monitorování50412972012189144200223256310343397444493548571
léčiv340311201212474119141189
je550311201212171
zásadní642311201214089128177233288311
správné974311201213692125173219275325
uchovávání1320311201215297151206253301347396451473
vzorků1814311201214590144177223278
a21133112012145
zvolený2179311201214090144167217273318
typ2518311201213079137
zkumavek2676311201213986141223271317366413
a31103112012145
laboratorních3176311201212068124180213261293347379435458502557
pomůcek.37543112012153109192246291340387409
Cílem4184311201215577102152235
tohoto4440311201213084139194227280
přehledového4741311201215486136191214264321376423472527582
článku5344311201214264112167213268
je340325201212475
upozornit4363252012155112168209264297353376409
na8663252012156104
jednotlivé991325201212474132187242275298321369418
rizikové143132520121325699122169222270319
momenty17713252012183138222273328361411
používání22033252012157113168211234282331386409
kolistinu26333252012147101125148187221244299354
a30083252012148
jeho3077325201212575131186
terapeutického3284325201213382115164220271327360383428474523579634
monitorování.39393252012183139194217250304337392439488543566587
Klíčová340341801246190118163220272325
slova:686341801244371129181234260
kolistin,9673422012147101125148187220243299319
stabilita,1308342201213973122179202226249282331352
nebulizace,16813422012155106163218242265307357402451471
adsorpce,21733422012148105144199232289335384404
LC-MS.25983422012147103128210259280
Physico-chemical3403698012458116167210238283341376424483536623651696749777
properties1137369801246099157217271310348377430474
of1631369801245893
colistin17443698012445102131158202239268326
and20913698012452111171
their2282369801243797150178217
impact25193698012427113174227272311
on28503698012458117
clinical2987369801244573101160188233286314
practice3321369801246099151197235264309362
Colistin,3403872012158112136159197231254309330
a6913872012149
lipopeptide761387201212548104160217269326359382438489
antibacterial12713872012149104136159216265310345394427451498522
agent,18143872012149105155211243264
has21003872012156104143
a22643872012149
narrow-spectrum23343872012156104137170224297329368425476522557590645728
bactericidal30833872012158107152187236269293337360417465488
activity3592387201214994129152201224258307
only39213872012155111134182
against41243872012149105153176231270304
gram-negative4449387201215789138221253310360417465498521569618
bacteria.50883872012158107152187236269293340362
It5471387201212457
is5550387201212462
administered3404012012148105188211267290328362411444494551
as912401201215392
an10254012012152107
inactive1153401201212783131176211234282331
prodrug1505401201216194149206238294350
–18764012012154
colistin19514012012149103127150188222245300
methanesulphonate,22734012012187137171226274329380419474497554609665720768801850870
which31644012012178133156201256
is3441401201212866
spontaneously3529401201214399155211243292348398454509548571619
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to4619401201213791
the4731401201213792143
active4895401201215297132155203252
colistin.51694012012148102126149188222245300321
Its5511401201212861101
stability340415201213972120175198220243275323
is684415201211957
concentration-,761415201214193148191239294325357404436458512566597616
temperature-,1397415201212977159215265296344375429461509542560
and1978415201214397153
pH-dependent;21514152012152117149206256311361416471520574606626
moreover,27984152012178132164213267313361393408
the3227415201212983132
type3379415201212978134184
of3583415201215179
the3683415201212882132
carrier3835415201214188119152174223255
solution4111415201213589112166198220274328
also4460415201214366104158
plays4638415201215376123167206
a48644152012144
role.4928415201212982105155174
The51224152012146101150
stability5292415201213669116172195217239271320
of340429201215584
the445429201213084135
colistin601429201214195119141180214237292
prodrug914429201215386140197230285341
solutions1276429201213691115170203225280336374
has16714292012153100139
several1831429201213687134183216264287
implications21394292012121103160184207251300332355410465504
for2664429201212681113
clinical279842920121426588143166210259282
practice,3101429201215386135179214237282331350
whether34724292012171126176210265315348
in3841429201212075
intravenous3937429201212075107140188234283339394449488
or4446429201215184
inhalation4551429201212075130178201249281304359415
administration.49874292012144101184207262285323357389438470493548603624
Appropriate3404432012160115171202255311343365412443491
storage851443201213568120152199253302
and1173443201214498152
properly1346443201215284137192242273296342
selected1708443201213584107156200234282338
type2066443201212977133183
of2269443201215078
test2367443201212977115148
tubes2535443201212982137187225
and2780443201214497152
laboratory2952443201212066121176207255286338370419
equipment33914432012145101154176231313362416447
are3858443201214475124
essential4002443201214583121170224255277324346
in4368443201212073
therapeutic4461443201212983132163210265315369401423466
drugmonitoring4947443201215283137191290343397419451504535558611666
procedures.340457201215790144190239296351384433473494
The8554572012150106156
aim1033457201214770153
of1208457201215483
this1312457201213388111150
paper14834572012156105162213246
is1750457201212362
to1833457201213387
emphasize19414572012149133190246294333355398448
several2410457201214090138187220268292
aspects2723457201214786143194240275316
for3060457201212883116
safe3198457201213988117167
and33864572012148103160
effective3567457201214979112162208243266314363
colistin3952457201214498122145183217240295
use4269457201215493144
and44344572012148103159
therapeutic4615457201213287138171219276327382415438483
monitoring.51194572012183138194217250304337361416472493
Key3404738012461113164
words:5254738012476133171231275301
colistin,847474201214599123146184218241297317
stability,1185474201214074123179203226249282332348
nebulization,15554742012155106163218241264307357390413468523544
adsorption,21204742012148105144199232289322345400456477
LC-MS.26184742012147103128210259280
Úvod3405210014780142208279
Lipopeptidová480538101094265118170223271324356379431483527572
antibiotika,1073538101094293124147200223274306329372418439
polymyxin15335381010950102125170247290337360412
B19655381010948
a3405521010943
kolistin,404552101094191114137174206229280301
představují726552101094981128181218250296340392415438
výjimečně1184552101094290114137213260303355402
účinná1607552101094890113164216261
antibiotika1888552101094294340566101093052105128180211234278324
v6855661010942
terapii747566101092975107152205228251
infekcí101956610109197199146190232254
způsobených1294566101093790142179230284332384426468519
multirezistentními1834566101097412514834058010109305283129170193229261307359389441463539562
gram-negativními923580101094879124200231283330383428459481526578601677700
patogeny1643580101094995126176228275327369
jako340594101092266109158
Acinetobacter517594101095089111160202232279327376415445486516
baumannii,105159410109459414221526431336238340514575941010918
Pseudomonas1494594101094579121169218266339387437485519
aeruginosa340608101094687117164212233281329362409
a7636081010943
Klebsiella822608101094567109156190210251273294341
pneumoniae.118060810109439213318125330134937041745916396081010918
Aktuálně1677608101095093125175219240290336
se340622101093581
jejich44162210109206688111152202
použití663622101094899150189211242264
v9476221010941
klinické100862210109396385135157198241285
praxi,1313622101094980124167190210
navzdory1543622101094791133175226276307353
jejich191662210109196534063610109224587139
stáří,500636101093467113144167188
stává709636101093467113157202
čím932636101093962139
dál1092636101095095118
častější1231636101093985122155201225262284
–15366361010944
především1601636101095082129182230274312335412
s3406501010936
ohledem3976501010958111134182236284362
na7806501010958104
vývoj9056501010952100148200223
rezistence1149650101093886127151188221268320363410
a15806501010952
chybějící16536501010949101144198247271294337360
nová3406641010950102146192
léčiva.553664101092572115138184229251
Mechanismus8256641010975123166218263315338375452504541
účinku1387664101095395118170214266
kolistinu1674664101094596120143180212235287339
(resp.34067810109255399136187207
obou567678101094799150201
polymyxinů)7886781010949100123167243285331353404454478
stále1286678101093465110133179
není1485678101094894145167
zcela1672678101093678123146190
objasněn.1882678101094799340692101092267104156204256277
Jedním638692101093481135187210287
z9466921010939
předpokládaných1006692101095183130184237289334359404457503555598639691
mechanismů171869210109761231662182642140524101095174112190243
rychlého2404524101093987130183206255308361
antimikrobiálního27875241010952105137161239263308342394449473519543596619674727
účinku35355241010959103126179224277
je2140538101092269
destabilizace2230538101094996134166212265288311333374420463509
vnější2759538101094295142165202225
membrány30045381010974121198251283328380423
gram-negativních34475381010949811262032342863342140552101095096128151197250273315367
patogenů25285521010960106138189242290342394
probíhající2943552101095991143197220274320343367409432
dvoustupňově3396552101095910515620824627933038421405661010950102146193
(interakce2353566101093355107139185217263307348395
pozitivně27695661010958110150173205228274327374
nabité31645661010957102156179211258
molekuly34425661010983134158206250302326371
kolistinu2140580101094293117139176209232284335
s24965801010938
negativně2555580101095199152198229252298350398
nabitou2974580101095197150174205256308
membránou,33035801010977125202255287333385437489509
kompetitivní2140594101094293170223271304326358381427479502
odstranění26635941010948102139172203249301348400423
dvojmocných3107594101095095146169246298341393436478530
iontů36575941010920721242140608101093081
z22426081010945
povrchových23076081010957110155187229280332377425466518
lipopolysacharidů2846608101092750103155209262285330368414457508554585609662713
vnější35806081010949102149173210233
membrány21406221010975123200253285331383426
gram-negativních2587622101095081127204235289336389435466489535587610653704
bakterií3312622101095197141176222254277300
a36336221010943
její369762210109216992115
destabilizace),2140636101095097135167213265288311334374420462508533552
leč2712636101092067110
nezávisle2842636101094996137183227250287309356
na3219636101094893
metabolické33336361010973120152198250302326348390434480
aktivitě2140650101094489124147193217250297
bakterie24586501010960107152187234266290338
(1,281765010109347996
2).2934650101095581100
Vedle30566501010959103158181230
tohoto3307650101093890143195228279
efektu36076501010954841321772140664101093081
kolistinu2242664101094798121144181214237289340
stojí2603664101094073124147170
další27946641010956101124161184
teorie2999664101093581133165189236
–32566641010950
neutralizace33266641010955103154187218264287310351398440486
bakteriálních2140678101095197141176222254277322345397420462514
endotoxinů,2674678101094496150201233283326350402453474
indukovaná3169678101091971124176220270315360412457
fúze3647678101092578119166
vnější2140692101094396143167204227
a23886921010944
vnitřní2453692101094497120151183235258
membrány27326921010976123201254286332384427
bakterií3180692101095298142176223255278301
spojená3502692101093689142165213265310
se3940524101093684
ztrátou4045524101094781113159191242294
její4360524101093178102126
funkce,4507524101093487139184226272293
nebo48215241010958106160213
oxidační50555241010958101125179224267319342
stres5418524101094477109156195
(3–5).3940538101092672120167194212
Nicméně4173538101096689132209256309356
většina4550538101095096128167189241287
zmíněných48585381010945122145197244296340381433
mechanismů531253810109811291722242693940552101095073110187238
úzce4199552101095091134180
souvisí4400552101093688140186209246269
s46905521010936
fyzikálně-chemickými4747552101092775118141185232255307354386431483530608631673717764842865
vlastnostmi3940566101094367112150182234286324356433456
molekuly44175661010977129153200245297320365
kolistinu.4803566101094495118141178211234286337358
Z40805801010949
chemického4149580101093787133208230270313357408458
hlediska4626580101094769115166188223266310
je4956580101091965
kolistin5040580101093988111132167198220270
pozitivně53295801010949991371591892112553940594101095097
nabitá40575941010957101154176207253
amfifilní43305941010950126154178206231253304326
lipopeptidová4676594101092951103154207254307338360412463507552
molekula52485941010982133156203247298320364
sestávající3940608101093682119151196239284307329370392
z43526081010941
několika4413608101095399143193216238281326
částí4759608101094388125156178
–49576081010948
cyklický5025608101094389133156178220263309
heptapeptid5354608101095310015218322839406221010953103158192216271
spojený42326221010954109163188237291336
tripeptidovým4590622101094780104159209265298322377431477527607
můstkem52196221010994147186220266314394
s39406361010935
mastnou39956361010972116151183233283333
kyselinou4348636101093985121167189211261311361
(1).472963610109236585103
Odtud48516361010959111142192243
tedy5114636101092772124167
zařazení5300636101093682111156195241291313
mezi39406501010975122162184
lipopeptidová414465010109204194145198245298329351403454497542
(někdy4706650101092472119162213257
i49836501010919
polypeptidová)50226501010950101124168221268321352374426477521565590
antibiotika3940664101094392122143194216265295316358403
(2).436266410109236791109
Nejznámější44906641010956101123162212255330375397432454
a49636641010940
v50236641010940
praxi5082664101094878122164186
používané52886641010948981481872082522953940678101094995
soli4054678101093383105126
kolistinu4199678101093988110131167197219269318
jsou4536678101091955104154
dvě4710678101094791135
následující4865678101094690125147192244293315337377398
–52836781010941
kolistin5344678101093987110131166197218268
sulfát3940692101093686108136181212
a41726921010944
kolistin4236692101094493116138174206228279
methansulfonát.45356921010976123154205249300337387409437488539584614634
V51896921010952
České5261692101095398135178224
reKORESPONDENČNÍ550569210109307633774070954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA96574070954799140178216262
AUTORKY:124574070954795134186227268311322
PharmDr.158574070954082119143209261286297
Jitka19007407095274469104141
Rychlíčková,205974070954078113156173190226260302338376390
Ph.D.,24677407095408297150162177
BCPS,266174070954087127164178
rychlickova@med.muni.cz28577407095236297140158174211245287323360419485525569584651693736753768804838
Farmakologický3377527095377094160197231274291335379396433467505
ústav8597527095437399136172
LF104875270953673
MU1139752709562112
Kamenice33776470954078144183227243279318
753/5,67276470953976113141179192
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3.536876470953953
2022543976470953978115154