739
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(1):29-332601804301074386128172187231275298338355370414457487528569
/31908043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
301838026012657114
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Fyzikálně-chemické34136501062868102119154196227269301330365406438493510545581613
vlastnosti96936501063768110144176218259291324342
kolistinu132636501063473104122155187205246287
a1628365010639
jejich16813650106235582100134175
dopady187136501063980115152191226
do211236501063879
klinické22063650106356684125142177213245
praxe246636501063469111149180
publice343621010952104157180202244290
je65462101092976
aktuálně75062101095295129181226249300347
obchodován1118621010957110153205256309361405451502
právě164162101095990136179225
kolistin18876210109501003437610109214480112135186
methansulfonát550761010983130162213258310347397420448500552597627
(neboli119876101093382129182235258280
kolistimethát1499761010949100123145182214236313361392444489520
sodný;34390101093790145198243264
CMS)628901010964140188215
indikovaný86490101093285140163209261306353407451
pro133690101096395148
intravenózní150590101093285117150197242289343396437491514
a3431041010943
inhalační407104101092879130175197242284335357
podání.7841041010958110163208259281301
CMS11051041010960133179
je1304104101092975
antimikrobiálně13991041010951102133155231254297329379432455499522573620
zcela343118101093880125148192
neaktivní555118101094894138181215237281333355
proléčivo930118101094980130153199241263307357
vzniklé1307118101094183134155198222269
připojením1595118101094980102154206228275326348424
pěti343132101095299131154
sulfomethylových517132101094394117145196274321353404447471522566614655707
skupin1244132101094387139192215266
k15311321010949
primárním1601132101095990113190235266318341418
aminům3431461010944121144196247324
molekuly6881461010983135159206251303326370
kolistinu10791461010950101124147183216238290342
(viz1441146101093377100141
obrázek16021461010958111143189230277321
1)1944146101095475
(1).34316010109266989107
Cílem470160101096082106153229
této719160101093783115165
úpravy9041601010957109140185229276
byla12001601010958101125169
redukce1389160101093783136187230271316
toxicity1726160101093787129152193215246293
kolistinu343174101094394117140177209232284336
(6).699174101093480105124
Hydrolýzou8441741010967112164195247270315358410462
CMS13261741010961136182
vznikají1528174101095295147169214260283306
parciálně18551741010959105137343188101094163109132184231
sulfomethylované595188101094394117146198276323355407450474526571617669716
metabolity,13321881010983131163209263315339361393440457
které1809188101095085131163210
rovněž343202101092979121172218257
nemají620202101094793168212234255
vlastní895202101094062106142173223244
antimikrobiální1159202101094090120141216238280312361413435478500550571
účinek;1750202101094687109159205247269
až343216101094383
odštěpením4462161010947100136168213265312363385461
všech927216101094178124166217
pěti1164216101094996127149
sulfomethylových1333216101093383106133184260307338388431454504548594635686
jednotek343230101092167118168217247291334
je696230101091964
získán77923010109355792134178227
antimikrobiálně1026230101094089119140214235277308357408430473494544589
účinný1634230101094687108157207248
kolistin.190123010109398734324410109214379111133184204
CMS5672441010954127172
má7592441010977121
na900244101095296
rozdíl1016244101093181120172194218
od12542441010951104
kolistinu1378244101094393116138174206228279329
celkově1727244101094287110153203247292
negativní343258101095097149194225247292343366
povrchový7292581010958110154185226277328372419
náboj11682581010957102154206229
a14172581010950
s14872581010943
každým1550258101095095136188232309
odštěpeným18792581010957110343272101093667113165213264307384
sulfomethylovým747272101094293115143194270317348399442465516559606683
substituentem1450272101094394146183214236268318365416447492569
se343286101093684
molekula4482861010984136160208253305328374
stává843286101094476123167213
kladněji1077286101095175121174227274298321
nabitá,14192861010958104157181213259280
tedy1720286101093885139184
za1925286101094794
fyziologického343300101092673115137188211262314336378421466518569
pH.9323001010952112133
Stabilita3433250014762103166236268299330372435
CMS,8043250014771171234263
její1093325001473396128159
význam12783250014762127184253315417
pro3433390014770114182
praxi5513390014771115176237269
a8463390014762
faktory9343390014740101163209276319383
ovlivňující13433390014769129161192253323392424455509540
stabilitu343353001475093156226258289320362430
CMS4833701010953129176
byl6813701010960105130
syntetizován832370101094592146178225259282324376422469522
s13763701010944
cílem144237010109497398147226
redukce1690370101093886141193239281329
nežádoucích343384101094996137183235286337379402443494
účinků858384101094789112163206257
kolistinu1136384101094090113136172204226278328
(nefrotoxicity,1485384101092472119147179230261311353376418440471518534
neurotoxicity,343398101095098149181232264315358381423446478525542
ototoxicity),906398101095586137169220263286328351383430456475
resp.1402398101093582120173193
jeho1616398101092774127178
dráždivosti1815398101095688134175343412101095175121172211244267
v6314121010952
dýchacích7054121010959105147200246289312355408
cestách1134412101094996134167214257310
při1465412101096092116
nebulizaci16024121010959107162214238261303350393417
(6,34342610109257090
7).45342610109436987
Přeměna560426101094574119195241291335
CMS9154261010949121165
na1100426101094791
vlastní1211426101094063107142174224246
účinný1477426101094687109159209251
kolistin1748426101093988111132168199221271
je343440101092268
na432440101094893
jedné545440101092167120172219
straně78444010109346697142194240
žádoucí,1045440101093783135187238280302322
neboť1388440101094895148200232
jedině1640440101092067120143194241
tak1901440101092874117
můžeme3434541010974123163208283329
využít692454101094086137177199229
antimikrobiálního941454101094091121142217239282313363415437481503553575627677
účinku;1637454101094788110160202253271
na1928454101094791
druhé343468101095182134186234
straně598468101093770101147199246
ale865468101094669116
předčasná1002468101095385132186228274311363408
aktivace1431468101094690124147193238281327
proléčiva1779468101095385136160208343482101094063108154
kompromituje518482101094191169222254305382405437488512559
výše1098482101094290127175
uvedený1294482101094894140193241293336
záměr1651482101093784161208240
redukce19124821010928753434961010950100143183228
nežádoucích591496101094794133179231281331373395436486
účinků,1097496101094789110161204254274
případně1391496101094980102154199250301347
stojí1758496101093365114137159
za1937496101093682
dalšími343510101095094116152174249271
problémy.634510101094980130182205251326368385
Příklademmůže103951010109457597142165209261307382475525564610
být1669510101094891125
kazuistika181451010109408512517534352410109215890113156203
mladé566524101097497142195242
pacientky828524101095096138161208259290334381
s12305241010934
cystickou1285524101093985123155178220263313365
fibrózou,1671524101092550103134185225276327348
u3435381010950
níž414538101095881123
došlo5585381010959111149172224
k8035381010951
rozvoji875538101093889130178229253276
syndromu1172538101094490143196228280357409
akutní1602538101095297149181233257
dechové18805381010959107343552101094090140184229
tísně59255210109285085136182
(ARDS,794552101092479127189233253
acute1067552101094183133164209
respiratory1296552101092773110161184214259289339369416
distress1732552101094870106138168214250287
syndrome).213862101093580131183214264340387411430
Jako258862101093175119168
pravděpodobná277662101094981125168220266318370422473525577621
příčina341762101094980103144166217261
byl369962101094992115
identifikován213876101092175123176208231260287331383428474527
lékárnou268676101093078123171202256308361
připravený306876101096092116170202249294341394438
premix352776101096092140218242287
CMS2138901010953128174
určený233390101095890132179232275
k2630901010950
nebulizaci,2701901010959107161213237260301349391415435
ve315890101095198
kterém327790101095186133165212290
došlo3588901010960112150173226
s21381041010936
ohledem21951041010950102126173227274352
na2568104101095196
délku2685104101095299123167219
uchovávání2925104101095093145197241287331377429452
před3398104101095284130184
vlastním36031041010944681141511842138118101095073151
použitím23101181010960113165206229262285362
(uvedeno2694118101093383129175229277330382
530971181010955
týdnů)3173118101093885138190242267
ke3461118101095197
spontánní35801181010944971502032138132101093075126178200
hydrolýze2359132101094891142173224247292334381
CMS27601321010951124170
na2950132101094993
kolistin3064132101094191114137173205228279
(8).336413210109247095114
FDA34991321010942102156
pak3675132101095096139
vydala2138146101094391143189212257
doporučení24161461010951102156209240292335381433456
k28931461010942
používání29561461010951104156197220265311363386
pouze33631461010951104156196244
čerstvě36271461010941871191572138160101092975120
upravených2278160101094698128173215260311352392442
roztoků.2740160101092777115148197240290310
Dalším30701601010956100122158179254
příkladem3344160101094879101145169213264310385
je3749160101091965
potřeba21381741010951104135167213267313
ověřování2472174101094893139169221265311363386
stability2878174101093567114167190213236268315
CMS32141741010951125171
v34061741010942
infuzním3469174101092072100152193245268345
roztoku2138188101093083124159211257311
jednak2470188101093180135189235281
v27731881010952
kontextu28471881010952104157190238284319372
potenciálního32411881010961115147195249293317363387441464520573
použití21382021010952105157198222254277
kontinuální24362021010951102155186210262314360383435459
infuze2916202101092981110163204252
v31892021010952
nemocničním32622021010958106184237280333356399451474552
prostředí,2138216101095386140179213246295351375397
jednak2557216101093181136191238284
pro2863216101096295148
případ3033216101096295120175223279
ambulantní33342161010953133189243267315369401456480
antibiotické2138230101094394125148200223274306328370413459
terapie,2618230101092874105151203226273293
kdy2931230101094192137
je3088230101092168
pacient3176230101095095137160206258289
vybaven3485230101094289143188232277329
premixem2138244101095182128205228271317393
infuzního255224410109197098150190242264317368
roztoku2941244101092778117151201245296
CMS32582441010950124169
například3448244101094893145176199244269313366
v21382581010943
elastomerické2202258101094872117154187238315363395418460504551
pumpě.27732581010954106183237285304
V30982581010953
neposlední31722581010952100154206244267314368420443
řadě3636258101093277131178
nezapomínejme2138272101094996137183236287364386438485508584631
na2789272101094893
riziko290227210109285191114157207
in3129272101092070
vitro321727210109396190120168
degradace3406272101094996148179224277321363409
CMS21382861010952127173
a23322861010950
falešný2403286101093380103150188240283
nárůst27072861010957102134185223255
koncentrací29832861010950100152195241294325356402445468
kolistinu34712861010950100124147184217239291343
ve2138300101094389
vzorcích2247300101094284134166207230271322
odebraných25903001010947100147200231277328371412463
pro3073300101095081132
jeho3225300101092067119170
stanovení.3415300101093466112163214258304356378399
Rizikové2138314101094973115138183235280327
jsou2487314101093068121173
pochopitelně26823141010960113157210263317341374421445498546
vzorky,3250314101095295147180225273290
kde35623141010951104152
je3735314101093179
přítomnost2138328101095285109142194273326379418451
CMS26113281010962138185
očekávatelná28183281010958103150196243289336368416440493540
s33793281010945
ohledem34463281010959112136185240289368
na2138342101095096
jeho2255342101093077130182
biologický2458342101095983135159211264287330374422
poločas,29013421010959112136188231277315336
a32583421010952
také3331342101093884128175
vzorky,3527342101095194146178222270287
které2138356101094276122154200
nejsou2359356101094896119156207259
analyzovány2638356101094294139162206248299344389441483
ihned3142356101092071123170223
po33863561010949102
odběru.35083561010948101154202233285306
Přeměna2278370101094981130210259313360
CMS26603701010970147195
na28773701010967114
kolistin30133701010960112137161199233257311
probíhá33463701010968102155210235290337
ve37053701010961109
vodných2138384101094494147199241283334
roztocích2492384101093788127161211254276318369
spontánně,2881384101094496148200231277328380427446
hydrolýzou.33473841010958101153183234257302344395446467
Její2138398101093482106129
rychlost2287398101093886127180203255293325
se2633398101094492
odvíjí27463981010958112158181205228
od29953981010958112
celé3128398101094995119167
řady3315398101093884138183
faktorů3519398101093481125159211243295
–21384121010945
koncentrace22034121010950100152194240292322353398440486
CMS27094121010960134179
v29094121010950
roztoku,2980412101093687126160210254306326
složení3326412101094366117156203255277
a36234121010951
pH36944121010959120
roztoku,2138426101092979117149198241292311
teplota2469426101092771123146196226270
prostředí,2759426101094878128164195225270322343362
případně3141426101094878100152196247298343
i35044261010918
materiál354242610109721161451902202422138440101094365
zkumavek/infuzních2223440101093679129205249291336379415438488515566605656678719769
obalů.3011440101094799144166216235
Právě3266440101094575119162206
závislost3492440101093682124147182204255291322
stability2138454101093667112164187209231261307
CMS24654541010950123168
na2653454101094892
koncentraci2765454101094090141182228279309339384426447
a32324541010941
zcela3293454101093778123146190
rozdílné3503454101092777116168190214264311
koncentrace2138468101094292143185230282312343388429475
roztoků2633468101093484123156206250301
CMS29544681010957130175
ve3149468101094894
třech3263468101093464110153204
výše3487468101094894131178
nastíněných3685468101095499213848210109377093146195248292335388
klinických254748210109517699152175219264312355407
situacích2976482101094467100152199242265308361
(roztok3358482101093564116157192244289
pro3668482101096193146
nebulizaci,2138496101095097150202224247287333375397417
infuzní2575496101092980108160200252274
roztok2869496101093788127161211255
a31444961010951
vzorky3215496101095193144175219266
plazmy)3501496101095982127168245287313
jsou2138510101092360113166
důvodem,23265101010960112159210265314393414
proč2761510101096193145189
se2972510101094493
stabilitním3086510101094477124179203226249282335358437
datům35445101010960106138191270
a21385241010945
dalším22045241010962108132170193272
fyzikálním2498524101093685129152198245269322345425
vlastnostem2944524101095478125163196250303341374422501
budeme34675241010962115170219298347
nadále2138538101095197150196219267
věnovat2426538101095299151204249295326
v27735381010952
návaznosti28465381010958104148195236289341379412434
na33015381010959105
konkrétní34265381010951102155200233280312365388
účel2138552101095091137159
použití.23175521010953104155195217248270290
Stabilita3934590014762103166236268299330372435
a4395590014762
další4483590014771132164214245
fyzikálněchemické47545900147401041611922543163474164793934730014754123185288319373435495
vlastnosti445673001476293155205249317385436479509
roztoku4992730014743112165210278339409
CMS3934870014771170233
pro4193870014771115183
inhalační4402870014732101170231263324378448479
podání,4907870014771140211273342373402
důsledky39341010014770138189220283354416480
pro44401010014771115183
klinickou4649101001476295126195226281342408477
praxi51521010014772115177238269
Inhalační4074118101092276130177201248292346370
podání44661181010979134189236290314
CMS48021181010980157205
je5029118101094998
dlouhodobě5149118101097910315721126531837442739341321010953101
zavedeno4056132101094895139186240288340393
v44691321010953
léčbě4543132101093078121174223
infekcí4786132101093083111158203245267
způsobených50731321010949103155192244298347400443485537
Pseudomonas3934146101094679119167215262335383431478511
aeruginosa4462146101094889118166213234282329363410
u48911461010951
pacientů4961146101095398138159205255285335
s53151461010937
cystickou53711461010942871231541752153934160101094292142
fibrózou,4095160101093357109139189228278328347
nicméně4462160101095678118194240291337
postupně48191601010958109145176226278329375
získává5213160101094567102145190233277
na55091601010957101
popularitě39341741010950100150199220262291311341384
i43361741010918
v43721741010939
terapii442917410109267099142192212233
ventilátorových4680174101093983132160180201243272320349397438483522570
pneumonií5269174101094796140189263311393418810109507091
způsobených4044188101093586136171221272318368409448498
multirezistentními45601881010972121142172193222267306327362392436486515565586661682
gram-negativními52601881010947771201952242753203934202101095093122143187237258332353
patogeny.4306202101094892121170220266316357372
Koncentrace4696202101094694144184228278307337380421465
roztoků5179202101092776113145194236286
pro5483202101094878127
nebulizaci3934216101094994145194215236274318358379
se4331216101093277
při442621610109487798
obvyklémdávkování4543216101094596138183226248293367432475517559607649692741762
1–2MIU5323216101094284125208229287
(miliony3934230101092698120141162212262304
mezinárodních42572301010973119158180230274303353404455476516566
jednotek)4842230101092066118168218248293335362
CMS52232301010950123167
ředěných54092301010928731251713934244101094990129178
do4130244101094796
3ml42442441010943127148
resp.4410244101092670106156173
6ml46022441010942126147
fyziologického4768244101092368108128177199248298318358399443492541
roztoku5328244101092674111143191233282
(FR)3934258101092670118144
pohybují40972581010958110161204257308330352
kolem4468258101095099122168245
26mg/ml,4732258101095499187239271346368387
tedy5139258101093682135178
řádově5337258101093681133184228273
139342721010948
000×4002272101094090140197
výše42192721010953100138186
než44252721010960107148
koncentrace45942721010951102155198244297328359405448494
plazmatické.5108272101096184130171250295326349391435482502
Existují3934286101094591113150182233256278
ale4232286101095173120
práce4372286101095991136178224
popisující46162861010959111165187224275297319361383
podání50192861010959111165210261283
vyšších5322286101095199136172194236288
dávek:3934300101095093135179221242
4MIU41943001010943126147205
po4418300101094898
845353001010942
hodinách4596300101094696147168217260300350
(ředění496430010109235297148193243264
nespecifikováno),52463001010947921271782242652853123353934314101094291133177227277300317
5MIU42703141010943127149207
po4496314101094899
846143141010943
hodinách4676314101094797149170220263304353
(40mg/ml5048314101092366114200251283356377
CMS54443141010949122166
ve3934328101094388
vodě4041328101094392144190
pro4250328101095181130
injekci)439932810109217293139181221242267
(9,468532810109267086
10).4790328101094689114131
Stabilitou4074342101094473117169190212233263312362
roztoku4455342101093483121153202245295
CMS47703421010956128173
pro4962342101095585134
nebulizaci51153421010954100152202224245283329369390
se5524342101094086
v39343561010943
návaznosti3996356101095094136180219270319355386407
na4422356101095093
doporučení45343561010951101153203233284324369419440
FDA49933561010944103156
podmíněné51683561010951101153228250300346396442
případem3934370101095181103154199250296372
rozvoje4325370101093685123169218240286
ARDS46303701010962110171215
po48643701010958109
podání49923701010958108160204254275
premixu5287370101095787133208230272323
CMS39343841010951122164
zabývaly4117384101093377127168213255276317
následující4452384101094588122142186236284305325364384
dvě4854384101094689132
práce.5004384101094675118157200217
Obě52393841010957108153
práce5410384101094675117157200
používaly39343981010951101150188209253296317359
prakticky4312398101094777120162194215255296341
srovnatelnou4672398101093261109152202245274318339388438487
koncentraci5178398101093886136176220270299328371411432
roztoku3934412101092977114145193235284
CMS42364121010948119162
–44174121010941
77,5mg/ml447641210109428796143227277308379400
ve4895412101093982
vodě4996412101093987137182
a51964121010939
FR5254412101094086
(11),535841210109226399118135
resp.55114121010926703934426101093585102
75mg/ml4055426101094284168218248320341
CMS44144261010948119162
ve4594426101094083
sterilní4695426101093262105134155175224244
vodě4958426101093987137181
(12)5158426101092163102124
a53014261010939
v53584261010940
obou5416426101094596145194
pracích3934440101095180124164185225274
byla4226440101094890111154
prokázána4399440101094877126168212251296345388
výborná4806440101094085136186216266309
stabilita5134440101093262106157178199219249293
CMS54464401010948120164
v39344541010943
roztoku3996454101092776114147196238289
s43044541010932
méně43564541010972118168214
než4589454101094793132
1%47404541010943126
formovaného4885454101092373103179229272315366411462512
kolistinu54164541010939881101311663934468101093051101151
po41044681010958109
celou4232468101094792114164215
dobu44664681010957107159210
sledování4695468101094264110162212255299350371
–50854681010952
po51564681010958109
dobu52844681010957107159210
245513468101095397
hodin39344821010950100152173223
při4176482101095686108
214303482101095193
°C4415482101092174
(12),4508482101093072112136153
resp.4681482101093479115166184
po48844821010956107
dobu50104821010956106157208
152374821010951
roku5307482101093483126177
při5503482101095686107
439344961010946
°C3999496101092174
a40924961010950
254161496101095298
°C4279496101092073
v43714961010950
temnu4440496101093681156206256
(11).4715496101093274112131148
K48824961010955
oběma49564961010956108154230273
pracím5248496101095888132173194269
je5536496101092874
třeba3934510101093061107160205
ale4159510101095173120
podotknout,42995101010959110164215246289342393445476496
že4814510101094693
koncentrace49265101010950100152194239291322352397439485
CMS54305101010960134180
byla3934524101095193115159
vyšší4111524101094186122157178
než4308524101094793132
standardně4459524101093363107157209252281332382428
používaná4906524101094898148187208252296346389
a53145241010940
že5373524101093681
stabilita5473524101093363107393453810109517394115145190
ve4143538101094994
FR,4256538101095097118
který4393538101094881125155201
je4613538101092874
oficiálně4706538101095582106146167211232282328
doporučovaný50535381010957106158209239289330379421465516557
jako3934552101092265108156
nosný41105521010952102138188229
roztok4358552101093282120152201244
pro4621552101095484133
nebulizaci,4773552101095399150201222243282327368389408
je5200552101092470
nižší5289552101095374113150171
(viz547955210109287092131
níže)3934566101095071110156179
(13).4132566101093174114137154
Přenositelnost4305566101095483128179228264285315360382432482518548
těchto4873566101093580121171201250
výsledků5142566101094995131152198250292342
do55035661010957107
praxe3934580101095384130174220
je4174580101093077
tudíž4271580101093789142164205
limitovaná4496580101092951128151182233277323375420
a49365801010952
i50085801010928
z50565801010946
hlediska5122580101095881128182204241285331
mikrobiologické547358010109841063934594101094376127180203255278329383405447491537
stability4491594101094375121174197219242273320
je4831594101092976
žádoucí4927594101094693146198250292314
používat52615941010960112164204227272318349
čerstvě3934608101094085115151182228273
upravené42266081010949101131175217262312358
roztoky.4603608101092979117149198241287302
V40746221010950
rámci4142622101092669143183203
volby4363622101094088109159200
nosného4582622101094695130178223273322
roztoku4922622101092674111143191233282
je5222622101091863
na5304622101094688
místě5411622101097091125155199
vedle3934636101094491145167215
vlivu416963610109517496142194
na43846361010958103
stabilitu4507636101094476122175198221243274326
připomenout4853636101096091113167219298345398450502533
změny540663610109471251723934650101095194
osmolality,4047650101095895172223246291313335366413428
které4495650101095084130161207
se4722650101094390
odvíjejí48326501010957111156178202249272294
od51456501010958111
použitého5276650101095911116320322525630239346641010950100
roztoku4053664101093686124156205248299
a43716641010950
které4440664101094881126156201
mohou46606641010982132183233283
ovlivnit4962664101095699121142186237258289
toleranci5270664101093685107153183227277318339
nebulizace.3934678101095096148199221242281327368413431
Dodd43856781010966117170221
a46266781010950
kol.4695678101094998120139
sledoval4854678101094263109162212255300321
objektivně51956781010956108130176219252273318369415
měřené39346921010976122151197248294
změny42486921010945121168219260
plicních4528692101095880102143193215256306
funkcí4854692101093384135178218239
a51126921010951
subjektivní5182692101094292144167213256289311355406428
vjemy3934706101094365111187228
spojené4181706101094293144166211262307
s45077061010942
inhalačním4568706101092777127171192236277327348423
podáním50107061010957108160203254275350
hypotonického53797061010956971502003934720101093080131153194237282333384
(nosným4337720101093281131168218260337
roztokem4694720101093686125158208251296373
sterilní5086720101094374119150172194244266
voda),53717201010950100153197221239
izotonického3934734101092158107136183232253292333376425474
(voda4426734101092262110160203
a46477341010939
FR4705734101093985
148087341010942
:48697341010910
1)4897734101093756
a49717341010940
hypertonického5029734101094686137182211242290339359399440483532581
roztoku3934748101092979117149198241291
(FR)4244748101093073120145
CMS44097481010956128173
v46017481010947
dávce4667748101095598141180225
2MIU49117481010950134156214
u51457481010953
dospělých52177481010955105141192238260303343393
pacientů3934762101095399142165213266297349
s43047621010948
cystickou43727621010953100138171194237281332385
fibrózou.4777762101093964118150202242294347367
Po51657621010961111
aplikaci52977621010956110133156201247290313
všech3934776101094480126168218
roztoků4171776101093686125157207250301
došlo44917761010958108144166216
k47267761010949
podobnému47957761010958109161212264315361437487
poklesu53027761010958109152175221258308
Obr.3375777011265120155174
1.529577701125071
Struktura64457820107396489135172200246271314
kolistin974578201073781100118148174192238
methansulfonátu12285782010771110136182227273303347366388433479524550596
(CMS)1840578201072471138176198