964
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26618043010757
Klin2737804301077091109157
Farmakol2914804301074279105179220258305325
Farm3259804301074178105179
2022;36(1):29-333458804301074487128172187231275298338356370414458487528569
/40478043010777
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
3156558026012657111
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5215207012661116188260328396
Fyzikálně-chemické330636501062868102119154196227269301330365406438493510545581613
vlastnosti393436501063768110144176218259291324342
kolistinu429136501063473104122155187205246287
a4593365010639
jejich46463650106235582100134175
dopady483636501063980115152191226
do507736501063879
klinické51713650106356684125142177213245
praxe543136501063469111149180
FEV13436210109459014548768706428
(forced53562101093561114145187234288
expiratory844621010955100154177209255286337369417
volume1281621010954105128180259307
in160862101093183
one1712621010960113160
second;18936210109469434376101094191143196214
usilovně57776101095794115137189233285332
vydechnutý92976101095098149196239290341392423470
objem1419761010957110132179257
za169576101094693
první180776101095990138190212
sekundu),34390101093681124174225276326349366
lišil7289010109254682103124
se87190101094085
ale97690101094768114
čas,110990101094488124143
kdy127190101094797140
k1430901010946
maximálnímu1495901010979123166188263307328378399474524
poklesu3431041010951102145168213249299
došlo6611041010950100135157207
–8871041010944
nejrychlejší950104101094995117147192232282303349371406427
nástup1397104101094992128159208260
změn16761041010938113159209
byl1904104101095193115
pozorován3431181010951102140189219268311355405
u7661181010947
hypertonického832118101094788140186216249298348369409452496546596
roztoku,1447118101092676114146195237287306
nejpomalejší17721181010947931151662163431321010975119140186208243264
pak626132101095599142
u7871321010953
roztoku859132101093383121153202245295
hypotonického;1173132101095495147198228277327348389431476526576594
stejně1786132101093970115137187233
tak343146101092973114
byl475146101094889110
hypertonický603146101094687138183212244292341362401442487
roztok1108146101092674111143191233
pacienty1359146101094790130150195244273317
nejméně1694146101094691112186231280325
preferovanou343160101095283130158204235286330375427478529
formou892160101093385115193244296
(14).1208160101093276118143161
Navozená13891601010966112155205244291343387
bronchokonstrikce1796160101095990141193343174101094090140183232282318348378400442482526
je888174101092368
dávána976174101095195137181231275
do12701741010951101
souvislosti1390174101093787137181203238259309345376397
právě1806174101095282126168213
s3431881010936
tonicitou398188101093786137158199221251301351
roztoku768188101093786125158207250301
pro1088188101095889139
nebulizaci,12461881010957103155206227249288334375396415
nicméně1680188101095778119195242293339
nezapomínejme343202101095199140187240293371394446493516594642
na10052021010958104
detergenční11292021010959106138185216268316368411463485
vlastnosti1634202101095175120157189241293330363385
molekuly3432161010975125147193236286307350
kolistinu,712216101094796118139174205226276326345
které1076216101094679124154199
mohou12942161010979129180230280
rovněž1593216101093483126177223262
stát1874216101094071115145
za343230101093984
degranulací4462301010958104155185229280330351395436457
mastocytů9222301010982126162193242284329362412
(15,1353230101093275116134
16).1506230101095395119136
O16612301010969
to1749230101093686
významněji1854230101095096137343244101095094169219265286308
ve670244101094388
vyšších777244101094389125160181222272
dávkách.1068244101095194136179224265315334
S4832581010944
vyššími545258101093983118152172245266
inhalačními829258101091766114156177219258307327400420
dávkami1268258101094688129170214287307
CMS15932581010948119162
souvisí1773258101093180128171192226246
také343272101093074116161
praktické523272101095181125168200222262304349
aspekty891272101094379130177219252297
–12072721010945
objem12712721010950102124169245
komůrek1535272101094291167216246291334
pro1888272101095181131
nebulizační343286101094995146195216237275320360409429
roztok,791286101092675112144192235255
jenž1065286101091964113152
je1235286101091964
zpravidla1318286101093585115158200221272293336
limitován1672286101091839113134164212254297347
na343300101095094
10ml456300101095193179201
či676300101094566
ještě761300101092773108139184
méně.9643001010980126176222240
Při1223300101095281103
doporučeném13453001010955105157208238288329373424470545
ředění1909300101093580343314101095095145166
1MIU5283141010943125147205
CMS7523141010949121165
do936314101094796
3ml10513141010943128150
FR1219314101094188
může13253141010972121159204
aplikace1548314101094091113133175219260304
vyšších187031410109408612134332810109355595144
dávek505328101094789130174215
vyžadovat739328101093984123167217266308351379
rozdělení1137328101092574111160205226270320340
aplikace1495328101094090111131172216256299
jedné1812328101091863114162207
dávky343342101095094135178223
do585342101094797
více700342101094062102146
bolusů,865342101094898120169204252271
čímž1155342101093758132171
se1345342101093277
prodlužuje1441342101094878127178199248287336358403
také1863342101092670112156
čas343356101094084119
aplikace481356101094091113134176220261305
ev.805356101094285100
roste923356101092776111142186
riziko112835610109274887108150198
podání1345356101094899150194243264
nesprávné1628356101094793128179209253295345391
dávky.343370101095297141185233249
Řešením6123701010956103140188240262340
může9723701010983135175222
být12143701010959103137
použití13713701010960112164204227258280
menšího16713701010984131184220242296348
objemu3433841010949101123169244294
nosného6563841010954104140190236286336
roztoku;1011384101093483121154203246296314
vyšší1344384101094793129165186
koncentrace1549384101094695146187231281311341385425470
nepředstavuje343398101095096147177222274310341385427478499545
riziko90739810109285089110152201
z11273981010937
hlediska1183398101094970116168189224266311
stability1513398101093465109161182204225255300
CMS,18323981010951123168187
ale343412101094567115
s4784121010945
rostoucí543412101093890127159210263305328
koncentrací8914121010951102155197244297328359405447470
CMS13814121010961137183
dochází15844121010960112156208253294317
ke1921412101095298
změně3434261010939114160210256
fyzikálních618426101092874114136178223244294315356406
vlastností1043426101094567110146176227277312343364
roztoku1426426101093180119151200243293
(hlavně173842610109277798142184235281
viskozity)343440101094365100143191229251281326350
a7134401010949
mění7814401010980126176197
se998440101094187
tak1104440101093579122
i12454401010926
vlastnosti1290440101094971115150181231281317348369
pro1678440101095787136
tvorbu18334401010936821311613434541010953105
aerosolu.4684541010952100131182220272295347367
Bihan855454101095880132178230
a11054541010952
kol.11774541010951101125145
porovnával13424541010960113144196240293339383429451
standardní1814454101094376122174343468101095194124175225246
ředění608468101093076127173223244
4MIU8724681010947130152211
CMS11024681010953126170
ve1291468101094489
12ml1399468101094787173195
(26mg/ml)1613468101092671116203254285359380406
a3434821010945
experimentální4084821010955100154203234257335383436467513536588611
ředění1039482101093986141188241263
4MIU13234821010956143167228
CMS15714821010963138185
v17764821010953
6ml18504821010956146169
FR343496101094491
(53mg/ml),453496101093277121207258290363385411428
a9004961010950
to969496101093685
jak1073496101092872114
ve1206496101095095
smyslu13204961010942117158194216265
charakteru1605496101094696140169214256289333363414
produkovaných343510101095284134188239283333377423474517558610
částic,973510101094893130162184226246
tak1239510101093783127
ve1385510101095197
smyslu15025101010944121164201223274
změn17965101010946124171223
farmakokinetiky.343524101092772101178222265315358381432478509530573619635
U9975241010966
koncentrovanějšího1082524101094998150191236287317347397441485536582604640661714764
roztoku1866524101093686125343538101093079122172
byla534538101094991113157
zpočátku710538101093687138179223253295345
pozorována10745381010949100138187217267310354404447
větší1540538101094186116153174
velikost1733538101094185107128171219255286
generovaných343552101095096146192222272314359409450490540
částic,902552101094488124155176216236
nicméně1157552101095475116191237287333
stále1509552101094071115136182
v17105521010948
limitu,1777552101092546122143173223242
který343566101094275120149195
umožňuje5575661010954129179217268317339385
depozici9615661010954100152202240262303324
v13045661010947
distálních1370566101095576111142186208258279319369
dýchacích1759566101095497137187231343580101094162103154
cestách.516580101094792129160205246297317
Také852580101095290133178
celková1050580101094792114157206250294
délka13645801010957104126169214
nebulizace15975801010957104156207229250290336377422
byla343594101095294117161
významně523594101095096138189233308359405
kratší948594101094980125155192213
u11805941010957
koncentrovanějšího1256594101094998149191236287316346396440484535581603639660712763
roztoku.343608101092979117149198241291311
Farmakokinetika673608101095090120195239281330373396446492522543585630
CMS13226081010959131175
a15166081010950
kolistinu1585608101094897119140176206227278327
se1931608101094288
naopak343622101095094143195240282
s6446221010936
ředěním699622101092974126171222243318
nezměnila1036622101095096135211257307328349393
(13).1448622101092568108131148
S16156221010945
ohledem16796221010949100121167219264340
na343636101095094
velmi456636101094893115190211
dobrou6866361010956106158188237287
rozpustnost993636101093484122173224259290340390426456
CMS,14696361010957130174193
koncentrační1681636101094896147188232283312343650101092974114164185
závislost547650101094388130152187208258294325
stability891650101093970115166188209230260305
a12166501010947
obdobnou12826501010953105157207259309359409
kinetiku1710650101094669119165195216259309
může3436641010975125164209
nižší571664101095375113151172
objem7626641010953105126172248
nosného10296641010953103139189235285335
roztoku1383664101093383121153202245295
představovat1697664101095585130182217248293343678101094392135179209
praktické571678101095686130173205226267309354
řešení944678101093479115161211232
pro1196678101095686136
účelné1351678101095495140162212257
dávkování16276781010956100142185234277321371392
nebulizace.343692101095096147198219240279324365409428
Stabilita3437170014762103166236268299330372435
roztoku8047170014744112165210278340409
CMS12397170014771171234
pro3437310014770114182
intravenózní5517310014732101143186247306367437505558628659
podání,12367310014772140211273342373402
důsledky3437450014770138189220283354416480
pro8497450014771115183
klinickou1058745001476295126195226281342408477
praxi15617450014772115177238269
Optimální4837621010964120154178258306330384409
dávkování9147621010973120166213266312360414439
intravenózního1375762101094296129162210256305359413455509534590644
kolistinu343776101094396122146185219244298352
je717776101094494
stále833776101095993142166216
předmětem10717761010975108158214294344378426507
výzkumu.16007761010967117161208262342396419
Doporučené2138621010959109160210240290331375425470
udržovací262762101094697127167216258302342363
dávky300962101094891133176221
jsou324962101091954104153
u3421621010947
pacientů348762101094892132153198248277327
s2138761010935
normálními219376101094898129205249271322344419441
renálními265476101092773124168190241262338360
funkcemi303476101092475126169209254330352
9–10,9MIU340676101094392134177196241326349408
denně213890101095197149200246
rozdělené240490101092979118170216239286337384
do2808901010950100
dvou292890101095095145196
resp.314490101092874111163183
třech334790101092859105147198
dávek;356590101095094138183227249
u21381041010951
kriticky2210104101095084107139162205249297
nemocných25281041010959107186238282335378420473
je3022104101093078
pak31211041010960106151
doporučována329310410109591121662192513043473984434902138118101095096
sytící2254118101094389123145188210
dávka24841181010959104148192239
9MIU27431181010954141164225
(17,2988118101093377118129
18).3138118101095497123141
Dávka33001181010968113157201247
je3568118101092976
pak36651181010959105149
obvykle21381321010949102146193237261307
rekonstituovaná2465132101093076120169221257289311342392443487532583627
do31121321010951102
50ml3234132101094693181204
FR3458132101094492
(v3570132101092568
perfuzorové36581321010951991302138146101092781123176209262308356
stříkačce).2515146101094983115139187235278321369395414
Koncentrace29511461010962114168212260314346379426470517
roztoků3490146101094396137172224270324
CMS21381601010952126171
pro2329160101095889139
intravenózní2488160101092879110140185229274325376415466488
podání29961601010959110163207258280
je3296160101092976
tak3392160101093782125
přibližně35371601010958891111641872092482138174101095097
4,8–14,4mg/ml2255174101095474123172214257277325414466499574596
(řádově2871174101093365110163214258304
1000×3195174101095497147196251
výše3467174101095098135182
než36691741010957104145
koncentrace2138188101094292143185230282312343388429475
plazmatické,2633188101095173118158235279310332373416462481
násobně3134188101094994130181234285332
nižší3486188101095071111149171
než3677188101095097137
v21382021010944
roztocích2202202101093788128162212255277319371
pro2593202101095991142
nebulizaci).27552021010958105159211233256296343385407434452
Kolistin32282021010956106130152189221244295
je3544202101092976
také3641202101093783127173
(hlavně2138216101092679102148193246294
v24532161010952
zahraničí)2526216101094795147179225278301344366398
připravován2945216101096092115169201248292344389435488
lékárnou3454216101092977123170201254307360
pro2138230101095080130
ambulantní/domácí22872301010940115166216237281330360410431462509559634677718739
použití3045230101094899148187209239260
do3324230101094898
elastomerických3441230101094264107143173222297343213824410109295192135181221272
pump24292441010949100175227
či2676244101093859
do2755244101094899
infuzních287324410109197097148187238260301351
vaků3244244101094185128178
(zpravidla3442244101092362114145189232254306328372
s21382581010935
větším2192258101094084115151172247
objemem2458258101094697119164239284359
než2836258101094792131
perfuzorová2986258101094894124153203242291321370413456
stříkačka)346225810109326392114157202242284328352
a21382721010943
pro2201272101095283134
odložené23552721010950103125176215261313359
použití.27342721010953104155195217248270290
Stabilitní2278286101094471114164185206226255304324
data2620286101094789118161
CMS27992861010948119162
pro2979286101094776124
infuzní312128610109186692141179228248
podání3387286101094797147190238259
jsou3664286101091852101150
dostupná,21383001010951102139170221273324369389
nicméně2546300101095779120197243295341
dostatečně29073001010958109145176222252297339390437
nereflektují33633001010958104135181208233279323356407429451
rozptyl2138314101092977115165194239260
koncentrací,2417314101093886135175218268297325369408429447
materiálů28823141010971114143186215236279300348
infuzních324831410109186793142180230250290339
obalů3605314101094596139160209
a21383281010943
faktorů2200328101093377120152201231281
vnějšího25013281010949100146167203224276326
prostředí,2846328101095787137172203233278330351370
které3235328101094881125155201
v34553281010949
klinické352332810109497193143164204247291
praxi2138342101095181125168190
podání23473421010952103154198248269
CMS26353421010953126170
doprovázejí.28243421010951101153183233275319359404426447466
Wallace33093421010977119140161205246290
a36183421010944
kol.3681342101094392114133
testuje2138356101092973108138187208253
stabilitu2409356101093262106156177198218248297
CMS27243561010948120163
v29053561010940
koncentraci2963356101093987136176220269298327370410430
4mg/ml34123561010942126176207279300
ve3731356101093983
FR2138370101094491
i22483701010922
v22893701010944
5%23523701010947117
glukóze2488370101095172122164213251297
v28043701010944
infuzním286737010109227298149188238259335
vaku3221370101094488130180
uchovávaném34203701010951911411912342783203642138384101095096171
v23283841010947
temnu2394384101093377153203253
při2666384101095484105
teplotě2790384101093378130152202232276
430853841010950
°C3154384101092073
a32473841010946
213312384101094992
°C.342338410109207394
V35363841010954
obou36093841010952104155205
nosných2138398101095099134183224263312
roztocích2469398101092675112144192233254294343
dochází2831398101094796137186229268289
k31383981010939
postupnému3196398101094797133163212263312358432481
nárůstu36963981010946892138412101092980115146196
koncentrací2353412101094594145185230280310340384424445
kolistinu;2817412101094695117138173204225275325343
během31794121010955101151197273
483471412101094997
hodin35874121010954104156177227
spontánně2138426101093688139191221266317367414
konvertují2571426101094999150193238268302352374396
přibližně2987426101095888110162185206246297343
4%33494261010954137
CMS35064261010959133178
při3703426101095889111
vyšší2138440101094491127164185
teplotě,2343440101093782135158209240285304
zatímco2667440101094591122143220262312
při2998440101095989112
nižší3129440101095779119157179
teplotě3327440101093783135158209240285
je3632440101092975
to3727440101093787
pouze21384541010951101151190234
0,3%2391454101094361109191
(11).2600454101092365102121138
Během2757454101094590141186261
12–243037454101094282125167211
hodin3267454101094696147168218
po3503454101094898
naředění,36204541010947901191642138468101095196146167186
tedy2343468101092772123167
v25294681010940
časech,2588468101093781117162204254273
které2880468101093971116146191
kopírují3090468101093988140161191241263284
potenciální3393468101094899129173224264285329350400421
délku2138482101095196118161211
jedné2368482101092773125175221
infuze2608482101092777103154193238
při2865482101095787109
kontinuálním2993482101094897147177198248297341362412433509
podání,35214821010957108159203253274293
degradují2138496101095196147177220271321342363
na2520496101094790
kolistin2629496101093988110130165196217267
při291549610109487799
pokojové3033496101094898141189211260303347
teplotě3399496101092771123145194224268
přibližně368649610109487899213851010109517495134184230
2–3%2387510101095396142225
(11).2631510101093274112132149
Abdulla27995101010962113166216237258302
a31205101010950
kol.3190510101094897119139
a33485101010950
Post34175101010954103139170
a36065101010950
kol.3675510101094998120139
sledovali2138524101093760108162215260306329352
stabilitu2510524101094982128182206229251283336
CMS28665241010966142188
v30755241010957
elastomerických3152524101095982128166198250329377409432475519567609662
pumpách21385381010951102177228273313363
pro2520538101095181130
ambulatní26695381010943118169220241285314365386
pacienty,3074538101095094135156202252282327342
tedy3435538101092974125169
v36235381010942
odlišném36845381010949101213855210109214277127173249
materiálu24065521010979123153197227249292314363
a27885521010948
současně2855552101094090140181225261311356
při3230552101095686107
nižších3356552101095576115152173214264
koncentracích36395521010946951452138566101094186136166196241282303344395
–25525661010945
0,8mg/ml2617566101095371120207258290364386
(19),3023566101093274116141158
resp.3200566101093682118170189
0,8mg/ml,3408566101095371120207259291365387406
1,6mgml2138580101094659105190239324345
a25015801010939
2,4mg/ml2559580101094260106190240271343363
(20).2941580101092266110134150
Nicméně3110580101095576115189234283328
Post3456580101094491126156
a36305801010940
kol.3688580101093886107126
díky2138594101095172116162
použití23195941010955105156195216246267
gradientu2605594101095484128179201246297326376
koncentrací3000594101094695145186231281311340384425446
dokazuje34655941010955105147192231281303349
vztah2138608101094384116160210
stability2367608101093263107158179200221251296
a26826081010940
koncentrace2741608101093988138179223273302332375416460
–32206081010942
k32816081010939
největší3339608101094792114157202232268289
konverzi36476081010939881382138622101094387117157179
CMS23356221010950122166
docházelo2520622101094797138187231270315337386
u29256221010947
roztoku2991622101092675113145194236286
s32966221010932
nejnižší3347622101094793114164185224260281
koncentrací36476221010939881382138636101094085135165194238279300
(3,7%245763610109236886132214
CMS26906361010950123167
hydrolyzovalo2876636101094889139169218240283324374417461482532
v34276361010941
průběhu3487636101094979129181227277327
8denního2138650101094698144194244265317367
uchovávání2524650101094990140190233277319363413434
při2977650101095181102
203098650101094691
°C3209650101092073
a33016501010943
na3363650101095093
světle3475650101093580124155176222
vs.371665010109427898
2,6%2138664101094767115200
a23586641010951
2,3%2429664101095373123208
u26566641010958
vyšších2734664101095098135171193235286
koncentrací).30406641010950100152194240292322353398440462493511
V35706641010958
práci36486641010959901362138678101094061
Posta22186781010954103138169214
a24516781010949
kol.2519678101094897119138
byla26766781010957100122165
ale2860678101095071117
ještě2996678101092874109140185
navíc3200678101095699142163204
sledována3423678101094263109161211253297348391
stabilita2138692101093666111162184205226256301
CMS24586921010955128172
v26496921010947
infuzním2715692101092475101151191241262337
vaku3071692101094791133184
(2MIU3274692101092974157179238
CMS35316921010956128172
ve3723692101094691
100ml2138706101094688135220241
FR;2398706101094087106
1,6mg/ml)2523706101094256103188238270342363389
(20).2930706101092267112136153
Právě3101706101094573116158202
zde3322706101093585130
docházelo34717061010947961371862292683132138720101092170
k22267201010938
nejnižší2282720101094690112160181218254275
degradaci2575720101094691141170212262305344364
CMS29587201010948119162
v31387201010939
průběhu3195720101094776125175220269318
8denního35317201010942921371862352552138734101094999
sledování225573410109325398149198241284333354
v26277341010940
porovnání2686734101094797126175217267310359380
se3085734101093277
všemi3180734101094075120195215
koncentracemi34147341010939871361772202702993283712138748101094085160182
použitými23397481010953104154193214245290366387
v27457481010946
elastomerických2810748101094769113148179228304350380401442484530569619
pumpách34487481010954104180231275316366
(při2138762101092679111133
422917621010955
°C2366762101092176
resp.2462762101093784122175194
2026767621010954101
°C2798762101092176
byl28947621010960104127
podíl30417621010959112166188212
formovaného3273762101093486117195247292337389437489541
kolistinu2138776101094291113134169200221271321
1,7%2478776101094661106189
resp.2686776101092974110162180
2,1%)2885776101094665106188212
(20).3116776101092570116140157
Pro407462101094980132
klinickou422662101095579102154177220264315368
praxi461462101096496142187210
mají4845621010988134157180
stabilitní504662101094780127180204227249281334356
data5423621010963109140187
význam393476101094390131182225301
především425476101095888134186232275311332408
v4682761010949
případě475176101095788109161206257303
potenciálního5073761010958109139184235276298341363413434487537
použití3934901010953106158199221253275
kontinuálních4229901010951102155186208260312357380432454497549
infuzí.479890101092981109162202225245
Tento506490101095395147178229
způsob5314901010946100152190242296
podání39341041010951102154197247269
prozatím4222104101095282132170215245266341
nemá4582104101095297173217
silnou481810410109375879129179229
oporu50661041010951103154184234
v53191041010945
publikacích538310410109531031551771983934118101094185124144184232
(21,4184118101092266107120
22),4323118101094286109126
nicméně4467118101094666105178223272316
teoretický4801118101092670119148192221241281322366
předpoklad5185118101094776120170220269311333375425
založený3934132101093984105155193239289331
na4284132101094892
farmakokineticko-farmakodynamické43951321010925699917521826130935237542547150152256360565468471275678686190594799610481091114211863934146101097596136178223
(PK/PD)4175146101092370118153201260284
a44781461010940
bezpečnostní4537146101094895134185231272322372407438488509
charakteristice5065146101093787130159203245278322352374409439460501545
kolistinu3934160101094289110131165195215264313
by4265160101094788
tento4372160101092670119147195
způsob4586160101093485134168217268
podání4872160101094797148190239259
opodstatňoval.51501601010945961451962312603043333814303934174101094385106124
Na4077174101095598
druhé4193174101094775124173218
straně442917410109326291133182227
nebyl4674174101094691141182203
v48961741010939
tomto4953174101092674148177225
omezeném51961741010945119164202246296340414
souboru3934188101093584133183233262311
pozorován4263188101094797134182211260301344393
protektivní4674188101094877125154198239271291334384404
efekt5097188101094167111153185
kontinuálních53001881010939861351641842332823934202101094365115136176226
infuzí4179202101092474101151191212
ve4410202101094691
smyslu45202021010938114155191212262
redukce4801202101093277129179221261306
nefrotoxicity5126202101095298125156205235284325347388409439484
ani3934216101094393114
lepšího4067216101091864115151172223273
terapeutického4359216101092771101145196242292322343383425470520570
efektu4948216101094269114157189239
(22).5206216101092267113136153
Stejně5378216101094270115136186232
tak3934230101093074116
lze4070230101092766111
pouze42002301010958109159198243
spekulovat4462230101094293140183233254304347391421
o49022301010956
klinických497723010109487192142163204246292332382
dopadech537823010109571071582033934244101095196138188
nitrožilního4141244101095071101131180218240261311332384434
podání45942441010951102154197247269
vzniklého4882244101094384134155197220266317367
kolistinu.5268244101094291113134169200221271320340
Stabilita39342690014762103166236268299330372435
CMS43952690014771171234
ve46552690014762123
vzorcích48042690014762118186230284315369438
pro52682690014771115183
terapeutické39342830014742104147209279342411454484539600661
monitorování,462128300147103171240271314381425493553614683714743
důsledky39342970014770138189220283354416480
pro44402970014771115183
klinickou4649297001476295126195226281342408477
praxi51522970014772115177238269
Plazmatické4074314101094970115156234279309331373417463
koncentrace45573141010949100152194240292322353399441487
CMS50643141010960134180
se5264314101094390
pohybují5374314101095911216420639343281010952103125147
v41013281010950
rozmezí4170328101093787126202249289311
0–50mg/l;45013281010953102148195283334367390408
z49293281010945
dostupných49943281010958108145176227279330372413464
dat54773281010958103133
jsou3934342101092256106155
píkové4108342101094769112160202246
koncentrace4373342101093987137177221270299328372412456
zpravidla4847342101093586116159201222273294337
10–20mg/l5202342101094385133174219304355386408
(23,3934356101092671117136
24).4089356101095397121138
Nicméně4246356101096688129204250301347
je4612356101092975
třeba4706356101093666111163208
mít49333561010982103133
na50863561010956100
paměti,52053561010958103178224255276295
že5519356101094591
CMS39343701010952126170
je4123370101092975
pouze42173701010958109160199245
proléčivo4481370101095888138160206248269314363
a48633701010950
vlastní4932370101095073116152183234255
antimikrobiální520737010109501001301512272482913223723934384101095173116138188209
efekt4162384101094471117160192
je4373384101092267
vázaný4459384101094387126171221263
na4741384101094993
kolistin.4853384101094190112133168199220270290
Plazmatické5162384101094768111150226270299320361403448
koncentrace3934398101094290140180224274303332375415459
kolistinu4412398101093886108129163194214264313
se4743398101093278
v48393981010940
dostupné4898398101094796131162211261311356
literatuře527339810109183968112142185214263292337
pohybují39344121010950100149190241290311331
v42844121010939
širokém434141210109325381130171215289
rozmezí4648412101092674111185230268289
0–13mg/l4955412101094290130169254303334356
(24–26),5329412101092266109156197241264281
nicméně3934426101094970110184229279324
cílová427642610109375880129171215
průměrná4509426101094877127201246275325368
koncentrace4895426101093987137177220270299328371411455
v53694261010939
ustáleném54274261010946811111543934440101092167117163239
stavu4192440101093869114156206
cSS,4417440101094444624467064265264
average4537446706427527997124154181
by4737440101095496
měla48534401010978123145189
odpovídat50614401010952104155206249271322365395
přibližně5475440101095484106393445410109527597137189236
2mg/l41904541010954143196229252
(17).4462454101093377118144162
Problematická4644454101095686137190213260338383414436478521568
může52324541010983134174221
být54734541010959103137
in3934468101092169
vitro401946810109426290119165
degradace4204468101095197148178222273317358402
CMS46254681010953125170
na4814468101095094
kolistin4927468101094391113134170200222272
v52184681010943
průběhu5281468101095181131183229280329
uchovávání3934482101095090140190233277320364414435
vzorků4388482101094788137167210260
před4667482101095585130182
analýzou,4868482101094797141162205246296346365
která5252482101094679123153197
pak54684821010955100142
vede3934496101094388140185
k41384961010948
falešně420549610109327698143179229275
vyšším4499496101094894130166187262
detekovaným47804961010956102132177220269311355406447523
hodnotám.532249610109551051572072573934510101093074149169
Logickým4122510101094493144166206248294370
důsledkem45115101010952102137158204256298343418
pak4949510101095296139
může51075101010976126165210
být5336510101095295128
neúčelné54835101010951973934524101095090135157207252
snížení4206524101093888109149194244265
dávek4491524101095397139184227
antibiotika4737524101094696126147198220270300321363408
s51645241010939
cílem522252410109436487133209
prevence54505241010954841293934538101094386136176219
na4172538101094689
dávce4279538101094790131170214
závislých4511538101093579121142176197239278327
nežádoucích4857538101094690129173223272322362382422471
účinků.5346538101094686106155197246264
StabilitouCMS4074552101094470111160179198217245291338401471512
a46035521010938
kolistinu4658552101093682102120153181200247294
v49695521010938
klinicky502355210109375776123142180219262
relevantních5302552101092466861291692112582853934566101095170110159
koncentracích4111566101094795145185228278306335378418437477526
se4655566101094185
zabýval4758566101094488139180226269289
Dudhani50655661010966115166215258307327
a54095661010949
kol.5476566101094795116134
V39345801010952
jeho4004580101092874125175
experimentu4198580101095295147193223244320366417446496
byly47135801010958100122165
připraveny4897580101095887108160190234276321372413
tři532958010109366586
typy5433580101093782135177
vzorků3934594101094383131159200249
–42005941010950
kolistin4268594101094794114134167196216265
v45505941010948
koncentraci4615594101094795144183226275303331373413432
1,7mg/l5064594101095164108191241271292
a53735941010948
CMS54395941010957128171
2mg/l39346081010946129178208229
a41806081010944
30mg/l4241608101094792174223253274
v45326081010944
plazmě4594608101095272114151225269
s48806081010937
pH49346081010952110
7,4;5061608101094755100117
vzorky5195608101094483131159200244
byly5456608101095292113154
dále3934622101095193113157
uchovávány4109622101095493142190232274315358406446
při4573622101095684104
-20°C,4694622101093374118154206225
-70°C4936622101093373116152204
a51576221010949
-80°C5223622101093379125162213
(27).5454622101093074116140156
Koncentrace3934636101095099150191235286315344388429473
CMS44266361010958132176
v46206361010950
obou46886361010956108159210
typech4916636101093681133180221271
vzorků5206636101094990140169212262
zůstávala54876361010944943934650101093665107148190209251
při420365010109517999
nižších4319650101095069106142161200248
teplotách4584650101093073123143191219262301349
stabilní4950650101093665108157177197245264
po52316501010952101
dobu5349650101095199149197
455646501010946
měsíců;39346641010975119153172211259275
ovšem4226664101095394128172245
při4489664101095482102
-20°C4608664101093171115151203
docházelo48286641010954102142190231269313333381
k52266641010946
významné52896641010946901301782202933934678101095197
degradaci40496781010957103155184228279322363383
na4451678101095699
kolistin4569678101094897118138173203224274
–48616781010951
po49316781010957108
dvou50576781010958101150200
měsících52766781010982128163183224244284334
uchovávání3934692101095090138187228271312355403423
poklesla43756921010956105147168213247267309
hodnota47026921010955104154203252280323
CMS50436921010957128171
o52326921010954
více5304692101094869108151
než5473692101095599137
26%3934706101094689169
(v4120706101093070
případě4207706101095684104154197246290
2mg/l)45147061010951134183214234258
a47907061010948
současně4855706101094088137176218252300344
se5217706101094084
objevila53187061010954105125169210230250292
měřitelná39347201010975119147166195238258306348
hladina4299720101095575117166186234276
de4597720101094787
novo4698720101095298137181
formovaného4897720101093179107182230271313362406455503
kolistinu5417720101094794115134168393473410109305098147
(přibližně4098734101093080109129179199219256305349
0,4mg/l);4465734101095168113197246277298322337
stabilita4820734101094070113163183203222251294
CMS51317341010957129172
ve5320734101094892
vyšší5429734101094893127161181
koncentraci3934748101094289138177220268296324366405424
byla4376748101094888109150
lepší.4544748101091862112146165182
Co4744748101094996
se4857748101093377
týká4951748101092771112155
stability5123748101093362105154174194213241285
kolistinu,5425748101093986106126159393476210109304997145162
tedy4114762101092972122163
samotného4295762101093578151199227276320369417
analytu,4729762101094391133153194225273290
na5037762101094991
nějž5145762101095094114151
je5313762101092265
vázán5396762101094385122166214
farmakologický393477610109266997171213253300320368418437476517561
účinek,4512776101094786105153197238258
opět4787776101094797141170
je4974776101092063
zde5055776101093685129
zřejmá5201776101093664107127201243
tep-5461776101092770120149