Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):122-129 | DOI: 10.36290/far.2025.041

Retatrutid: Nový přístup v léčbě obezity, diabetu mellitu a MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)

Robert Prosecký1, Klaudia Hálová Karoliová2
1 II. interní klinika FN u sv. Anny, Brno
2 Endokrinologický ústav, Praha

Obezita a metabolická onemocnění jsou globální výzvou, která vyžaduje inovativní terapeutické přístupy. Retatrutid (LY3437943) je nová farmakoterapeutická možnost, která kombinuje agonistický účinek na receptory GLP-1, GIP a glukagonu, čímž nabízí komplexní přístup k léčbě obezity, diabetu mellitu 2. typu a metabolických onemocnění jater (MASLD). Jeho mechanismus účinku spočívá v regulaci chuti k jídlu, zpomalení vyprazdňování žaludku, podpoře sekrece inzulinu a zlepšení energetického metabolismu. Výsledky klinické studie TRIUMPH prokazují významné snížení tělesné hmotnosti (až o 24,2 % po 48 týdnech léčby) a zlepšení metabolických parametrů. Současně byla potvrzena jeho účinnost na snížení obsahu tuku v játrech a potenciální renoprotektivní efekt. Přestože je retatrutid slibnou terapeutickou inovací, jeho bezpečnostní profil a dlouhodobé účinky vyžadují další výzkum.

Klíčová slova: retatrutid, obezita, diabetes mellitus 2. typu, MASLD, GLP-1 agonista, GIP agonista, glukagon, metabolismus, klinické studie.

Retatrutide: A novel approach in the treatment of obesity, diabetes mellitus, and MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)

Obesity and metabolic diseases represent a global challenge requiring innovative therapeutic approaches. Retatrutide (LY3437943) is a new pharmacological option that combines agonistic action on GLP-1, GIP, and glucagon receptors, offering a comprehensive approach to the treatment of obesity, type 2 diabetes, and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Its mechanism of action includes appetite regulation, delayed gastric emptying, enhanced insulin secretion, and improved energy metabolism. Clinical trials TRIUMPH demonstrate significant weight loss (up to 24.2 % after 48 weeks of treatment) and improvement in metabolic parameters. Additionally, its efficacy in reducing liver fat content and a potential renoprotective effect have been confirmed. Although retatrutide is a promising therapeutic innovation, its safety profile and long-term effects require further investigation.

Keywords: retatrutide, obesity, type 2 diabetes mellitus, MASLD, GLP-1 agonist, GIP agonist, glucagon, metabolism, clinical trials.

Přijato: 3. červenec 2025; Zveřejněno: 4. červenec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Prosecký R, Hálová Karoliová K. Retatrutid: Nový přístup v léčbě obezity, diabetu mellitu a MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):122-129. doi: 10.36290/far.2025.041.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. . Li W, Zhou Q, Cong Z, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10(1):77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. . Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. . Jakubowska A, Roux CWL, Viljoen A. The Road towards Triple Agonists: Glucagon-Like Peptide 1, Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide and Glucagon Receptor - An Update. Endocrinol Metab. 2024;39(1):12-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. . Müller TD, Finan B, Clemmensen C, et al. The New Biology and Pharmacology of Glucagon. Phy­siol Rev. 2017;97(2):721-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. . Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009;297(1-2):127-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. . Lee YS, Jun HS. Anti-diabetic actions of glucagon-like peptide-1 on pancreatic beta-cells. Metabolism. 2014;63(1):9-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. . Meier JJ, Nauck MA. Clinical endocrinology and metabolism. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide/gastric inhibitory polypeptide. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004;18(4):587-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. . Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. . Drucker DJ. The Cardiovascular Biology of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2016;24(1):15-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. . Holst JJ, Rosenkilde MM. GIP as a Therapeutic Target in Diabetes and Obesity: Insight From Incretin Co-agonists. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):e2710-2716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. . Irwin N, Flatt PR. Therapeutic potential for GIP receptor agonists and antagonists. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(4):499-512. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. . Pasqualotto E, Ferreira ROM, Chavez MP, et al. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metab Open. 2024;24:100321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. . Fukuda M. The Role of GIP Receptor in the CNS for the Pathogenesis of Obesity. Diabetes. 2021;70(9):1929-1937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. . Drucker DJ. Biologic actions and therapeutic potential of the proglucagon-derived peptides. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2005;1(1):22-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. . Novikoff A, Müller TD. The molecular pharmacology of glucagon agonists in diabetes and obesity. Peptides. 2023;165:171003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. . Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. . Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet Lond Engl. 2022;400(10366):1869-1881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. . Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. . Heerspink HJL, Lu Z, Du Y, et al. The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity. Kidney Int Rep. 2025;S2468024925001925. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. . Eli Lilly and Company. TRIUMPH-1 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066
    21. . Eli Lilly and Company. TRIUMPH-2 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079.
    22. . Eli Lilly and Company. TRIUMPH-3 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045.
    23. . Eli Lilly and Company. TRIUMPH-4 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367.
    24. . Eli Lilly and Company. TRIUMPH-OUTCOMES [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06383390.
    25. . Eli Lilly and Company. TRANSCEND-T2D-1 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06354660.
    26. . Eli Lilly and Company. TRANSCEND-T2D-2 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722.
    27. . Eli Lilly and Company. TRANSCEND-T2D-3 [Internet]. National Library of Medicine; 2024 [cited 2024 Jul 15]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06297603.
    28. . Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. . Lyons SA, Beaudry JL. Synergistic Combinations of Gut- and Pancreas-Hormone-Based Therapies: Advancements in Treatments for Metabolic Diseases. Endocrinology. 2023;164(11):bqad153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. . Heerspink HL, Lu Z, Du Y, et al. 754-P: Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in People with Type 2 Diabetes and/or Obesity - A Post-Hoc Analysis of Two Phase 2 Trials. Diabetes. 2024;73(Supplement_1):754-P. Přejít k původnímu zdroji...
    31. . Lilly E. A phase 2b, double-blind study to investigate the effect of LY3437943 on renal function in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease with or without type 2 diabetes [Internet]. clinicaltrials.gov; 2023 [cited 2023 Jan 1]. Available from: https://clinicaltrials.gov.
    32. . Deravi M, Piszczatoski C, Phillips B, et al. The "Weight" for a New Agent Is Almost Over: A Commentary on the Novel Triagonist Retatrutide for Obesity. J Pharm Technol. 2024;40(6):300-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. . Ray A. Retatrutide: a triple incretin receptor agonist for obesity management. Expert Opin Investig Drugs. 2023;32(11):1003-1008. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. . Apperloo EM, Gorriz JL, Soler MJ, et al. Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Nat Med. 2025;31(1):278-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. . Newsome PN, Sanyal AJ, Engebretsen KA, et al. Semaglutide 2.4 mg in Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Baseline Characteristics and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60(11-12):1525-1533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. . Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;389(12):1069-1084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. . Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. 2023;402(10401):529-544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. . Mokhlesi B, Masa JF, Brozek JL, et al. Evaluation and Mana­gement of Obesity Hypoventilation Syndrome. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(3):e6-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. . Li M, Lin H, Yang Q, et al. Gluca­gon-like peptide-1 receptor agonists for the treat­ment of obstructive sleep apnea: a meta-analysis. Sleep. 2025;48(4):zsae280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. . Jalleh RJ, Marathe CS, Rayner CK, et al. Physiology and Pharmacology of Effects of GLP-1-based Therapies on Gastric, Biliary and Intestinal Motility. Endocrinology. 2024;166(1):bqae155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. . Zhang X, Wang M, Wang X, et al. Comparison of New Glucose-Lowering Drugs on the Risk of Pancreatitis in Type 2 Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol. 2022;28(3):333-341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. . Khera AV, Chaffin M, Wade KH, et al. Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood. Cell. 2019;177(3):587-596.e9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. . Salmen T, Potcovaru CG, Bica IC, et al. Evaluating the Impact of Novel Incretin Therapies on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes: An Early Systematic Review. Pharmaceuticals. 2024;17(10):1322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah