Onkologie. 2024:18(1):32-38 | DOI: 10.36290/xon.2024.007

HER-2 low karcinom prsu

Adam Paulík
Lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Hradci Králové
Klinika onkologie a radioterapie, Fakultní nemocnice Hradec Králové

HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.

Klíčová slova: subtypy karcinomu prsu, HER-2 low, ADC (konjugát protilátka-cytostatikum), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), bystander efekt, intersticiální pneumonitida.

HER-2 low breast cancer

HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC´s) that can cause bystander killing effect (ADC´s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC´s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.

Keywords: breast cancer subtypes, HER-2 low, ADC (antibody-drug conjugate), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), bystander effect, intersticial pneumonitis.

Přijato: 22. únor 2024; Zveřejněno: 28. únor 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Paulík A. HER-2 low karcinom prsu. Onkologie. 2024;18(1):32-38. doi: 10.36290/xon.2024.007.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. The Cancer Genome Atlas Network. Nature. 2012;490:61-70.
    2. Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142:1364-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. Prognostic and biologic significance of ERBB2-low expression in early-stage breast cancer. JAMA Oncol. 2022;8:1177-1183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Won HS, Ahn J, Kim Y, et al. Clinical significance of HER2-low expression in early breast cancer: a nationwide study from the Korean Breast Cancer Society. Breast Cancer Res. 2022;24(1):22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021;22(8):1151-1161.Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. 1MO Prognostic and biologic significance of HER2-low expression in early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33:S124. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Peiffer DS, Zhao F, Chen N, et al. Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of ERBB2-Low Breast Cancer Among Patients in the National Cancer Database. JAMA Oncol. 2023;9(4):500-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Bao KKH, Sutanto L, Tse SSW, et al. The association of ERBB2-low expression with the efficacy of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptorepositive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. JAMA Netw Open. 2021;4:e213313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Tarantino P, Gandini S, Nicolò E, et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer Oxf Engl. 2022;163:35-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Bar Y, Dedeoglu A, Fell G, et al. Dynamic HER-2 low status among patients with triple-negative breast cancer (TNBC) -the impact of repeat biopsies. Presented at ASCO 2023 Annual meeting. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Fehrenbacher L, Cecchini RS, Geyer CE, et al. NSABP B-47/NRG oncology phase III randomized trial comparing adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in high-risk invasive breast cancer negative for HER2 by FISH and with IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020;38:444-453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Gianni L, Llado A, Bianchi G, et al. Open-label, phase II, multicenter, randomized study of the efficacy and safety of two dose levels of Pertuzumab, a human epidermal growth factor receptor 2 dimerization inhibitor, in patients with human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:1131-1137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. U.S. National Library of Medicine. Available from: https: //clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01828021.
    16. Hurvitz SA, Martin M, Jung KH, et al. Neoadjuvant trastuzumab emtansine and pertuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: Three-year outcomes from the phase III KRISTINE Study. J Clin Oncol. 2019;37:2206-2216. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Cortes J, Kim S-B, Chung W-P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med. 2022;386:1143-1154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mosele MF, Lusque A, Dieras V, et al. LBA1 Unraveling the mechanism of action and resistence to trastuzumab deruxtecan (T-DXd): biomarker analyses from patients from DAISY trial. Ann Oncol. 2022;33:S123. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER-2 low breast cancer: Pathological and clinical landscape. Journal of Clinical of Oncology. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962. doi: 10.1200/JCO.19.02488. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32330069. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Molinelli CH, Jacobs F, Marchiò C, et al. HER2-low breast cancer: Where are we? Breast Care (Basel). 202217(6):533-545. doi: 10.1159/000527391. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36590146; PMCID: PMC9801403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Nader-Marta G, Molinelli CH, Debien V, et al. Antibody-drug conjugates: the evolving filed of targeted chemotherapy for breast cancer treatment. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:1-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah